| Množstvo: | |
|---|---|
Široké portfólio modelov – zahŕňa eozinofilný CRS (papaín), CRS vyvolaný hubovými proteázami (Aspergillus), CRS spojený so superantigénmi (SEB) a klasickú alergickú rinitídu (OVA).
K dispozícii je viacero kmeňov – C57BL/6 a BALB/c, ktoré vyhovujú rôznym genetickým pozadiam a odchýlkam Th1/Th2.
Komplexné cieľové ukazovatele – Telesná hmotnosť, počet buniek z výplachu nosa (eozinofily, celkové bunky), sérové IgE (celkové a špecifické pre OVA), správanie pri škrabaní v nose, histopatológia nosovej sliznice (HE), profilovanie cytokínov (IL-33, Th2 cytokíny).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie kortikosteroidov, antihistaminík, biologických látok (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Rα) a nových imunomodulátorov.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model eozinofilnej rinosinusitídy C57BL/6 indukovanej papaínom
Model C57BL/6 CRS indukovaný proteinázou Aspergillus oryzae a OVA
Model BALB/c CRS s proteinázou Aspergillus oryzae a OVA
Model CRS indukovaný SEB a OVA
Alergická rinitída vyvolaná OVA u BALB/c myší
• Testovanie účinnosti intranazálnych a systémových kortikosteroidov, antihistaminík a dekongestantov
• Hodnotenie biologických látok zameraných na Th2 dráhy (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IgE)
• Cieľová validácia cytokínov odvodených z epitelu (TSLP, IL-33, IL-25) a dráh aktivovaných proteázami
• Objav biomarkerov (IgE, eozinofilná peroxidáza, signatúry cytokínov)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš (C57BL/6, BALB/c) |
Indukčná metóda |
papaín (proteáza); Aspergillus proteáza + OVA; SEB + OVA; OVA + kamenec |
Dĺžka štúdia |
3–6 týždňov (fázy senzibilizácie + provokačnej dávky) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, počet buniek z výplachu nosa (celkové a diferenciálne), celkový IgE a špecifický IgE pre OVA v sére, škrabanie v nose (alergická rinitída), histopatológia nosovej sliznice (skóre HE pre zápal, eozinofilná infiltrácia, hyperplázia pohárikovitých buniek), hladiny cytokínov (IL-4, IL-3lav, tkanivo IL-3lav) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, cytológia z výplachu nosa, výsledky ELISA, histologické sklíčka, údaje o správaní, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako si vyberiem správny model pre môjho kandidáta na drogu?
Odpoveď: Pre eozinofilné CRS sa odporúčajú modely s papaínom alebo proteázou Aspergillus. Pre CRS spojený so superantigénom je vhodný model SEB+OVA. Pri klasickej alergickej nádche je štandardnou voľbou model OVA. BALB/c myši vykazujú silnejšie Th2 reakcie, zatiaľ čo C57BL/6 umožňujú použitie transgénnych línií. Náš vedecký tím môže viesť výber modelu na základe vášho špecifického cieľa.
Otázka: Aká je úloha proteázovej aktivity v modeloch CRS?
Odpoveď: Proteázy (papaín, proteáza Aspergillus) narúšajú tesné spojenia epitelu, čo vedie k dysfunkcii bariéry a uvoľňovaniu epitelových cytokínov (IL-33, TSLP), ktoré poháňajú zápal typu 2 a eozinofilnú infiltráciu, čo napodobňuje patofyziológiu ľudského CRS.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky alergénov, senzibilizačné schémy)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
