| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - កំណត់ឡើងវិញនូវជំងឺរលាកស្បែកដោយវិទ្យុសកម្មរបស់មនុស្សជាមួយនឹង erythema ស្រួចស្រាវ desquamation និងជំងឺ fibrosis រ៉ាំរ៉ៃ ដោយប្រើ RTOG ស្តង់ដារ។
យន្តការដែលជំរុញដោយ - កាំរស្មីអ៊ិចបណ្តាលឱ្យខូច DNA ការផលិត ROS និង TGF-β mediated fibrosis ឆ្លុះបញ្ចាំងពីរបួសស្បែកដែលបណ្តាលមកពីការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុគ្លីនិក RTOG (0-4 មាត្រដ្ឋាន) កម្រិតសេរ៉ូម TNF-α រោគសាស្ត្រនៃស្បែក (ពិន្ទុ HE) ការជ្រៀតចូលនៃកោសិការលាក ដុំសាច់លើស្បែក។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តឧបករណ៍ការពារវិទ្យុសកម្ម ភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរលាក សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងការព្យាបាលមុខរបួស។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ជំងឺរលាកស្បែកដោយសារកាំរស្មីអ៊ិចនៅក្នុង SD Rat
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុការពារវិទ្យុសកម្ម (amifostine, superoxide dismutase) និងភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរលាក (corticosteroids, NSAIDs)
• ការវាយតម្លៃនៃភ្នាក់ងារព្យាបាលមុខរបួស សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងថ្នាំទប់ស្កាត់ TGF-β សម្រាប់ជំងឺ fibrosis វិទ្យុសកម្មរ៉ាំរ៉ៃ
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវរលាក និងសរសៃដែលបណ្ដាលមកពីវិទ្យុសកម្ម
• ការរកឃើញ Biomarker (TNF-α, TGF-β, សញ្ញាសម្គាល់ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ Sprague-Dawley |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការថតកាំរស្មីអ៊ិចក្នុងតំបន់ (ដូសតែមួយ៖ ៣០-៥០ ជី ឬកម្រិតប្រភាគ) លើស្បែកក្លៀក ជាធម្មតា 2-3 សង់ទីម៉ែត្រ⊃2; តំបន់ |
រយៈពេលសិក្សា |
ស្រួចស្រាវ: 1-4 សប្តាហ៍; រ៉ាំរ៉ៃ: 4-12 សប្តាហ៍ (សម្រាប់ការសិក្សា fibrosis) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុគ្លីនិក RTOG (erythema, ស្ងួត/សើម desquamation, ដំបៅ, fibrosis), កម្រិត TNF-α សេរ៉ូម (ELISA), រោគវិទ្យាស្បែក (HE ស្នាមប្រឡាក់ជាមួយនឹងការដាក់ពិន្ទុសម្រាប់ការជ្រៀតចូលរលាក, កំរាស់ epidermal, ជំងឺ fibrosis ស្បែក), ស្រេចចិត្ត: immunohistochemistry (TGersF-β), collagen អុកស៊ីតកម្ម (MDA, SOD) ទម្ងន់រាងកាយ ពិន្ទុគ្លីនិក RTOG (erythema, ស្ងួត/សើម desquamation, ដំបៅ, fibrosis), កម្រិត serum TNF-α (ELISA), រោគវិទ្យាស្បែក (HE ស្នាមប្រឡាក់ជាមួយនឹងការដាក់ពិន្ទុសម្រាប់ការជ្រៀតចូលនៃការរលាក, កម្រាស់ epidermal, fibrosis សើស្បែក), ស្រេចចិត្ត: immunohistochemic MA, collagen (អុកស៊ីតកម្ម MA, α-GTO) សញ្ញាសម្គាល់ភាពតានតឹង (MDA, SOD) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | ថ្នាំ Amifostine ឬ corticosteroids មានជាសមាសធាតុការពារវិទ្យុសកម្មយោង/ប្រឆាំងនឹងការរលាក |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ រូបថតព្យាបាល កំណត់ត្រាពិន្ទុ RTOG លទ្ធផល ELISA ស្លាយ histology ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើកាំរស្មីអ៊ិចបង្កឱ្យរលាកស្បែកដោយវិទ្យុសកម្មដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ កាំរស្មីអ៊ិចបណ្តាលឱ្យខូច DNA ដោយផ្ទាល់ និងការផលិត ROS នៅក្នុង keratinocytes កោសិកា endothelial និងកោសិកាដើមឫសសក់។ នេះបណ្តាលឱ្យ apoptosis, ការបញ្ចេញ DAMPs, រលាក cytokine cascade (TNF-α, IL-1β, IL-6) និង TGF-β-mediated fibrosis, រំលឹកឡើងវិញនូវរបួសស្បែកដោយវិទ្យុសកម្មរបស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើពិន្ទុ RTOG ជាអ្វី ហើយត្រូវវាយតម្លៃដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ ក្រុម RTOG (ក្រុមព្យាបាលដោយកាំរស្មីវិទ្យុសកម្ម) ការធ្វើកោសល្យវិច័យនៃជម្ងឺវិទ្យុសកម្មស្រួចស្រាវបានកំណត់កម្រិតប្រតិកម្មស្បែកពី 0 (មិនផ្លាស់ប្តូរ) ទៅ 4 (ដំបៅ, necrosis) ។ វាវាយតម្លៃ erythema, desquamation ស្ងួត, desquamation សំណើម, និង ulceration ផ្តល់នូវការវាយតម្លៃគ្លីនិកស្តង់ដារនៃភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺរលាកស្បែកដោយវិទ្យុសកម្ម។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. កម្រិតវិទ្យុសកម្មខុសៗគ្នា កាលវិភាគប្រភាគ ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការវិទ្យុសកម្ម (តែមួយទល់នឹងប្រភាគ) កាលវិភាគព្យាបាល (ប្រូហ្វីឡាក់ទិច ឬការព្យាបាល) និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ចំពោះបេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
A: ការសិក្សាស្រួចស្រាវ (erythema, desquamation) ជាធម្មតាដំណើរការ 2-4 សប្តាហ៍។ ការសិក្សាអំពីជំងឺ fibrosis រ៉ាំរ៉ៃអាចអូសបន្លាយដល់ 8-12 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការ irradiation ។
