| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ TAO របស់មនុស្សជាមួយនឹងជំងឺលើសក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីត ការផលិត TSAb ដុំសាច់ក្នុងគន្លង និងរោគភ្នែក។
ជំរុញដោយយន្តការ - កន្សោម hTSHR បង្កើត TSHR autoantibodies ដោយធ្វើត្រាប់តាមការបង្កើតរោគអូតូអ៊ុយមីននៃ TAO របស់មនុស្ស។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ កម្រិតសេរ៉ូម T4 និង TSAb អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង TSHR ពិន្ទុគ្លីនិកភ្នែក ជីវសាស្ត្រគន្លងគន្លង (HE) ការសង្កេតគ្លីនិក។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត antagonists TSHR, immunomodulators និងការព្យាបាលប្រឆាំងនឹងការរលាកសម្រាប់ TAO ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
hTSHR ជម្រុញគំរូ TAO
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃអង់ទីករ TSHR និងថ្នាំទប់ស្កាត់ម៉ូលេគុលតូចដែលកំណត់គោលដៅបង្ហាញសញ្ញា TSHR
• ការវាយតម្លៃនៃ immunomodulators (corticosteroids, rituximab, tocilizumab) សម្រាប់ TAO
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ TSHR autoimmunity និងផ្លូវ fibrosis គន្លង
• ការរកឃើញ Biomarker (TSAb, អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង TSHR, កម្រិត T4)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ BALB/c |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
electroporation ម្តងហើយម្តងទៀត (EP) នៃ TSHR cDNA របស់មនុស្សចូលទៅក្នុងសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង ជាធម្មតាការចាក់វ៉ាក់សាំង 4-6 ក្នុងរយៈពេល 8-12 សប្តាហ៍។ |
រយៈពេលសិក្សា |
8-16 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ កម្រិត T4 នៃសេរ៉ូម (ELISA) សេរ៉ូម TSAb (អង្គបដិប្រាណរំញោចក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីត) អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង TSHR ពិន្ទុគ្លីនិកភ្នែក (មាត្រដ្ឋាន 0-4) ជីវសាស្ត្រជាលិកាគន្លង (HE ជាមួយការវាយតម្លៃជំងឺសរសៃ) រូបភាពសង្កេតគ្លីនិក |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | ថ្នាំ Corticosteroids (ឧ. prednisolone) ឬថ្នាំប្រឆាំងនឹង TSHR មានជាសមាសធាតុយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ លទ្ធផល ELISA ស្លាយ histology រូបថតគ្លីនិក ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ: តើ hTSHR electroporation ជំរុញ TAO នៅក្នុងសត្វកណ្តុរយ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយ៖ ការធ្វើចរន្តអគ្គិសនីម្តងហើយម្តងទៀតនៃ TSHR cDNA របស់មនុស្សចូលទៅក្នុងជាលិកាសាច់ដុំជំរុញឱ្យមានការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីន TSHR ជាប់លាប់ បំបែកភាពធន់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងបង្កើត TSHR autoantibodies (TSAb) ។ អូតូអង់ទីប៊ីយ៉ូតទាំងនេះឆ្លងប្រតិកម្មជាមួយគន្លង TSHR ដែលបណ្តាលឱ្យរលាក សរសៃ និងសញ្ញាគ្លីនិកនៃ TAO ។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ TAO របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញពីជំងឺលើសក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីត (T4 កើនឡើង) ការផលិត TSAb អង់ទីករប្រឆាំងនឹង TSHR សរសៃរោហិណីគន្លង និងរោគសាស្ត្រនៃភ្នែក (ការដកត្របកភ្នែក ប្រូតូស៊ីស) ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងជំងឺភ្នែករបស់ផ្នូររបស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. របបនៃការឆក់អគ្គិសនី ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការ electroporation កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាជាធម្មតាដំណើរការ 12-16 សប្តាហ៍ រួមទាំង 8-12 សប្តាហ៍នៃការចាប់ផ្តើម និង 4 សប្តាហ៍នៃការព្យាបាលជាមួយនឹងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់។
