| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzki AAV z patogenezą MPO-ANCA, kłębuszkowym zapaleniem nerek z półksiężycem i dysfunkcją nerek.
Oparte na mechanizmach – łączy uczulenie na MPO z kłębuszkowym odkładaniem MPO za pośrednictwem przeciwciała anty-GBM, wywołując aktywację neutrofilów i tworzenie półksiężyca.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, UACR, białkomocz, stężenie CREA/UREA w surowicy, poziom IL-6, histopatologia nerek (HE), naciek komórek odpornościowych (neutrofile, makrofagi, limfocyty T) metodą FACS/IHC.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania inhibitorów dopełniacza (anty-C5), modulatorów neutrofilów, leków immunosupresyjnych i leków biologicznych ukierunkowanych na szlaki limfocytów B/T.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model AAV indukowany hMPO+anty-GBM
• Testowanie skuteczności inhibitorów dopełniacza (antagonistów anty-C5, C5aR), inhibitorów elastazy neutrofilowej, leków immunosupresyjnych (cyklofosfamid, rytuksymab) i leków biologicznych ukierunkowanych na szlaki limfocytów B/T
• Docelowa walidacja aktywacji neutrofilów, NETozy i szlaków dopełniacza
• Odkrycie biomarkerów (MPO-ANCA, cytokiny, markery moczu)
• Badania mechanizmu działania (MOA) w przypadku autoimmunologicznego zapalenia naczyń
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Immunizacja ludzkim MPO (hMPO) w kompletnym adiuwancie Freunda (CFA), a następnie podanie subnefrytogennej dawki przeciwciała przeciw błonie podstawnej kłębuszków nerkowych (anty-GBM) (iv) |
Czas trwania nauki |
4–6 tygodni (uczulanie + prowokacja) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, stosunek albumin do kreatyniny w moczu (UACR), białkomocz, CREA/UREA w surowicy, poziomy IL-6 (ELISA), histopatologia nerek (barwienie HE w kierunku kłębuszkowego zapalenia nerek z półksiężycem), naciek komórek odpornościowych (neutrofile, makrofagi, limfocyty T CD4+) metodą FACS lub IHC, opcjonalnie: miana MPO-ANCA |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, analiza moczu, preparaty histologiczne (HE), pliki FACS, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób model hMPO+Anti-GBM indukuje AAV?
Odp.: Myszy są najpierw uwrażliwiane na ludzki MPO, co generuje odpowiedź immunologiczną specyficzną dla MPO. Kolejna subnefrytogenna dawka przeciwciała anty-GBM celuje w błonę podstawną kłębuszków, odkładając MPO w kłębuszkach. Powoduje to aktywację neutrofilów za pośrednictwem MPO-ANCA, kłębuszkowe zapalenie nerek z półksiężycem i uszkodzenie nerek.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do ludzkiego AAV?
Odp.: Model wykazuje półksiężycowe kłębuszkowe zapalenie nerek, białkomocz, dysfunkcję nerek (podwyższony poziom CREA/UREA), naciek neutrofilów i makrofagów oraz podwyższenie poziomu IL-6, ściśle odzwierciedlające zapalenie naczyń związane z ludzkim MPO-ANCA.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne źródła MPO, dawki anty-GBM)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
