| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – marskość wątroby wywołana CCL4 naśladuje chorobę ludzką z postępującym zwłóknieniem, mostkowaniem przegród i tworzeniem guzków marskości.
Dobrze scharakteryzowane punkty końcowe – monitorowanie masy ciała, analiza qPCR markerów zwłóknienia i stanu zapalnego (Colla1, IL-6, IL-10), ogólna patologia wątroby, histopatologia (H&E, Masson trichrome).
Napędzany mechanizmem – CCL4 generuje reaktywne metabolity powodujące martwicę hepatocytów, stan zapalny i uwalnianie cytokin profibrotycznych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania środków przeciwzwłóknieniowych, leków hepatoprotekcyjnych i terapii ukierunkowanych na stany zapalne i zwłóknienie.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP
Model szczura z marskością wątroby wywołaną CCl4
• Badanie skuteczności leków przeciwzwłóknieniowych (pirfenidon, nintedanib, inhibitory TGF-β, inhibitory galektyny-3)
• Ocena leków hepatoprotekcyjnych i związków przeciwzapalnych
• Docelowa walidacja szlaków zwłóknienia (synteza kolagenu, aktywacja komórek gwiaździstych)
• Odkrycie biomarkerów (markery zwłóknienia, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Wistar szczur |
Metoda indukcyjna |
Powtarzane doustne podawanie przez zgłębnik lub dootrzewnowe wstrzyknięcie czterochlorku węgla (CCL4) w nośniku oliwy z oliwek, 2–3 razy w tygodniu przez 8–12 tygodni |
Czas trwania nauki |
8–14 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, patologia wątroby (masa ciała, wygląd), qPCR pod kątem markerów zwłóknienia (Colla1, TIMP1, TGF-β) i cytokin zapalnych (IL-6, IL-10, TNF-α), biochemia surowicy (ALT, AST, ALP, albumina, bilirubina), histopatologia (H&E, Masson trichrome, Sirius Red), zawartość hydroksyproliny (opcjonalnie) |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, dane qPCR, chemia kliniczna, preparaty histologiczne (H&E, Masson), ogólne obrazy patologiczne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób CCL4 indukuje marskość wątroby u szczurów?
Odp.: CCL4 jest metabolicznie aktywowany przez cytochrom P450 w hepatocytach, tworząc wysoce reaktywne wolne rodniki (rodnik trichlorometylowy), powodując peroksydację lipidów, martwicę hepatocytów i zapalenie. Powtarzające się uszkodzenia prowadzą do aktywacji komórek gwiaździstych, nadmiernego odkładania się macierzy zewnątrzkomórkowej i postępującego zwłóknienia zakończonego marskością wątroby.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z marskością wątroby u ludzi?
Odp.: Model wykazuje postępujące zwłóknienie, mostkowanie przegród, powstawanie guzków marskości wątroby, nadciśnienie wrotne i nieprawidłowości biochemiczne (podwyższone enzymy wątrobowe, hipoalbuminemia) podobne do marskości wątroby u ludzi.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki CCL4, drogi podawania, połączenie z innymi lekami)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje schematy dawkowania CCL4, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
