| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – dwa modele wychwytują kluczowe cechy ludzkiej EoE: naciek eozynofilowy, zapalenie Th2 i dysfunkcję nabłonka.
Różnorodność mechanizmów – model IL-33 odzwierciedla odpowiedź Th2 sterowaną alarmem; Model OXA przedstawia zapalenie alergiczne wywołane haptenem.
Wymierne punkty końcowe – masa ciała, masa przełyku, IgE w surowicy, liczba eozynofili we krwi i przełyku, punktacja histopatologiczna (HE), analiza granulocytów.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania anty-IL-5, anty-IL-13, anty-IL-33, inhibitorów JAK i terapii oszczędzających steroidy.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model indukowany IL-33 C57BL/6 EoE
Model C57BL/6 EoE indukowany OXA
• Testowanie skuteczności leków biologicznych (anty-IL-5, anty-IL-13, anty-IL-33, anty-Siglec-8), inhibitorów JAK i kortykosteroidów
• Docelowa walidacja szlaków Th2 i rekrutacji eozynofili
• Odkrycie biomarkerów (IgE, mediatory pochodzące z eozynofilów, cytokiny)
• Badania mechanizmu działania (MOA) w przypadku zaburzeń eozynofilowych
• Badania farmakologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Model EoE indukowanego IL-33 |
Model EoE indukowany OXA |
Napięcie |
Mysz C57BL/6 |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Rekombinowana IL-33 (dootrzewnowa lub donosowa), wielokrotne dawki w ciągu 5–14 dni |
Uczulenie skóry za pomocą OXA, a następnie prowokacja OXA do światła jelita |
Czas trwania nauki |
7–21 dni |
10–18 dni (uczulanie + prowokacja) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, masa przełyku, IgE w surowicy, liczba eozynofili we krwi i przełyku (cytometria przepływowa), wynik barwienia HE, analiza granulocytów |
Liczba eozynofili w przełyku, IgE w surowicy, wynik barwienia HE, histopatologia przełyku, poziomy cytokin Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, pliki cytometrii przepływowej, preparaty histologiczne (HE), bioinformatyka (opcjonalnie) | |
P: Jakie są różnice pomiędzy modelami EoE indukowanymi IL-33 i OXA?
Odp.: Model IL-33 bezpośrednio aktywuje wrodzone komórki limfoidalne grupy 2 (ILC2) i napędza zapalenie Th2 poprzez sygnalizację alarmującą, naśladując EoE kierowaną cytokinami pochodzącymi z nabłonka. Model OXA jest modelem nadwrażliwości typu opóźnionego indukowanej haptenem, który aktywuje komórki Th2 poprzez prezentację antygenu, reprezentującego EoE wywołaną alergenem.
P: Który model jest najlepszy do testowania terapii anty-IL-33?
Odp.: Model indukowany IL-33 jest najbardziej bezpośrednim wyborem do oceny inhibitorów szlaku IL-33/ST2. Model OXA lepiej nadaje się do testowania szerszych immunomodulatorów ukierunkowanych na aktywację limfocytów T i cytokiny Th2.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne schematy dawkowania, połączenie z alergenem pokarmowym)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
