| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – recapitulează hiperuricemia umană cu acid uric seric crescut, potrivit pentru studiul gutei și nefropatiei cu acid uric.
Acționat de mecanism – oxonatul de potasiu inhibă uricaza (enzima care degradează acidul uric la rozătoare), mimând metabolismul acidului uric uman; adenina crește încărcarea cu purine.
Punct final cuantificabil – Nivelurile serice de acid uric măsurate prin teste colorimetrice sau enzimatice.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea inhibitorilor de xantinoxidază (alopurinol, febuxostat), agenți uricozuric și noi compuși care scad uratii.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul de hiperuricemie C57BL/6 indusă de PO și adenină
• Testarea eficacității inhibitorilor de xantinoxidază (alopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluarea agenților uricozuric (probenecid, benzbromarona, lesinurad)
• Validarea țintei pentru căile de metabolism al acidului uric
• Descoperirea biomarkerului (acid uric, activitate de xantin oxidază, markeri ai funcției renale)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Administrare orală de oxonat de potasiu (250–500 mg/kg) + adenină (50–100 mg/kg), zilnic timp de 7–14 zile, adesea combinată cu o dietă bogată în purină |
Durata studiului |
1-3 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Nivelurile serice ale acidului uric, opțional: creatinina serică, BUN, activitate xantinooxidază, histopatologie renală, excreție urinară de acid uric |
| Control pozitiv | Alopurinol (inhibitor de xantin oxidază) disponibil ca compus de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, rezultate de chimie clinică, bioinformatică (opțional) |
Î: De ce să folosiți oxonat de potasiu și adenină pentru a induce hiperuricemie?
R: Rozatoarele au uricaza, o enzima care degradeaza acidul uric in alantoina, rezultand niveluri de baza foarte scazute de acid uric. Oxonatul de potasiu inhibă uricaza, ridicând acidul uric la niveluri asemănătoare omului. Adenina crește încărcarea cu purine și promovează producția de acid uric, sporind efectul hiperuricemic.
Î: Care sunt asemănările cheie cu hiperuricemia umană?
R: Modelul prezintă niveluri serice de acid uric semnificativ crescute și răspunde la inhibitorii standard de xantinooxidază, cum ar fi alopurinolul, imitând îndeaproape hiperuricemia umană și oferind o platformă predictivă pentru terapiile de scădere a uratilor.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de PO/adenină, combinație cu o dietă bogată în purine)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile pilot sunt finalizate de obicei în 14 zile, incluzând inducție, tratament și măsurarea acidului uric seric la punctul final.