| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – recapitulează hiperuricemia umană cu acid uric seric crescut, potrivit pentru studiul gutei și nefropatiei cu acid uric.
Acționat de mecanism – oxonatul de potasiu inhibă uricaza (enzima care degradează acidul uric la rozătoare), mimând metabolismul acidului uric uman; adenina crește încărcarea cu purine.
Punct final cuantificabil – Nivelurile serice de acid uric măsurate prin teste colorimetrice sau enzimatice.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea inhibitorilor de xantinoxidază (alopurinol, febuxostat), agenți uricozuric și noi compuși care scad uratii.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul de hiperuricemie C57BL/6 indusă de PO și adenină
• Testarea eficacității inhibitorilor de xantinoxidază (alopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Evaluarea agenților uricozuric (probenecid, benzbromarona, lesinurad)
• Validarea țintei pentru căile de metabolism al acidului uric
• Descoperirea biomarkerului (acid uric, activitate de xantin oxidază, markeri ai funcției renale)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Administrare orală de oxonat de potasiu (250–500 mg/kg) + adenină (50–100 mg/kg), zilnic timp de 7–14 zile, adesea combinată cu o dietă bogată în purină |
Durata studiului |
1-3 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Nivelurile serice ale acidului uric, opțional: creatinina serică, BUN, activitate xantinooxidază, histopatologie renală, excreție urinară de acid uric |
| Control pozitiv | Alopurinol (inhibitor de xantin oxidază) disponibil ca compus de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, rezultate de chimie clinică, bioinformatică (opțional) |
A1: Stabilim un model stabil de hiperuricemie la șoarecii C57BL/6 indus de administrarea combinată de oxonat de potasiu (PO) și adenină.
A2: Oxonatul de potasiu inhibă activitatea uricazei, în timp ce adenina crește metabolismul purinelor. Combinația crește eficient acidul uric seric și imită modificările patologice ale hiperuricemiei clinice.
A3: Indicatorul de bază de evaluare este nivelul seric de acid uric pentru a reflecta direct efectul de modelare și severitatea bolii.
A4: PO și adenina sunt administrate începând cu Ziua 0. Colectarea probelor aferente și testele sunt efectuate atunci când modelul este pe deplin stabilit.