| Cantitate: | |
|---|---|
Tulpinile susceptibile multiple - șoareci C57BL/6, DBA/1 și șobolani Wistar sunt disponibile pentru a se potrivi diferitelor medii genetice și nevoi experimentale.
Relevant din punct de vedere clinic – recapitulează boala umană anti-GBM cu glomerulonefrită acută semilună, disfuncție renală și histopatologie caracteristică.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, CREA-S seric, proteinurie, UACR, histopatologie renală (scorul HE și cuantificarea semilună).
Acționat de mecanism – Leziunea directă mediată de anticorpi a membranei bazale glomerulare declanșează activarea complementului și cascada inflamatorie.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunosupresoarelor (ciclofosfamidă, glucocorticoizi), a substanțelor biologice (rituximab, anti-CD20), a inhibitorilor complementului și a mimeticelor schimbătoare de plasmă.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model GBM indus anti-GBM
• Testarea eficacității imunosupresoarelor (ciclofosfamidă, glucocorticoizi, micofenolat)
• Evaluarea substanțelor biologice (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) și mimetice plasmatice
• Testarea inhibitorilor complementului (antagonişti anti-C5, C5aR)
• Validarea țintei pentru glomerulonefrita mediată de anticorpi
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
Șobolan Sprague-Dawley (SD). |
Metoda de inducție |
Injectarea intravenoasă de ser heterolog anti-GBM (ser nefrotoxic) |
Durata studiului |
7-21 zile (faza acută) |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, creatinina serică (CREA-S), proteinurie, raport albumină urinară-creatinină (UACR), azot ureic din sânge (BUN), histopatologie renală (colorație HE cu scoring semilună, evaluare glomerulonefrită), opțional: depunere de complement (imunofluorescență C3), histopatologie pulmonară pentru hemoragia alveolară |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, chimie clinică, analize de urină, diapozitive histologice, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce serul anti-GBM glomerulonefrita?
R: Anticorpii heterologi anti-GBM se leagă de membrana bazală glomerulară, activând complementul și recrutând celule inflamatorii. Acest lucru declanșează formarea semilunii, leziuni glomerulare și scăderea rapidă a funcției renale, mimând boala anti-GBM umană.
Î: Care sunt asemănările cheie cu boala umană anti-GBM?
R: Modelul prezintă glomerulonefrită acută în semilună, proteinurie, creatinine serice crescute și depunere caracteristică de imunoglobuline liniare de-a lungul GBM, care seamănă foarte mult cu sindromul Goodpasture uman.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de ser anti-GBM, momentul intervenției)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
