| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează IIM uman: slăbiciune musculară, infiltrație inflamatorie și citokine proinflamatorii crescute (IL-6, IL-17A).
Obiective cuantificabile – greutatea corporală, forța musculară (testul de rezistență la prindere), nivelurile serice de citokine (IL-6, IL-17A), histopatologie musculară (scor HE), infiltrarea celulelor inflamatorii.
Dirijată de mecanism – Imunizarea cu miozină declanșează un răspuns autoimun împotriva mușchilor scheletici, implicând atât imunitatea celulară (Th1/Th17) cât și umorală, oglindând patogeneza miozitei umane.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunosupresoarelor (corticosteroizi, metotrexat, micofenolat), medicamentelor biologice care vizează IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) și inhibitorii JAK.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul BALB/c DM indus de miozină
• Testarea eficacității imunosupresoarelor (corticosteroizi, metotrexat, micofenolat mofetil, ciclofosfamidă)
• Evaluarea medicamentelor biologice care vizează IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) și inhibitorii JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Validarea țintei pentru căile Th17 și Th1 în miozita autoimună
• Descoperirea biomarkerilor (semnături de citokine, autoanticorpi, markeri de afectare musculară)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
Metoda de inducție |
Imunizare cu proteină miozină (de exemplu, miozină de iepure sau bovină) emulsionată în CFA, cu sau fără injecții de rapel |
Durata studiului |
4-8 săptămâni după imunizare (în funcție de progresia bolii) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, forța musculară (testul rezistenței de prindere), nivelurile serice de citokine (IL-6, IL-17A), histopatologie musculară (colorație HE cu scor pentru inflamație, necroză, regenerare), opțional: citometrie în flux a celulelor imune care infiltrează mușchi, autoanticorpi anti-miozină |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, date comportamentale, diapozitive histologice, rezultate ELISA cu citokine, bioinformatică (opțional) |
A1: Oferim un model de dermatomiozită (DM) indusă de miozină folosind șoareci BALB/c pentru cercetarea miopatiilor inflamatorii idiopatice.
A2: Inducerea miozinei declanșează răspunsuri imune anormale, ducând la inflamarea mușchilor și leziuni tisulare. Acesta recapitulează bine caracteristicile patologice ale miopatiilor inflamatorii idiopatice umane.
A3: Monitorizăm clinic greutatea corporală și forța musculară. De asemenea, detectăm citokinele inflamatorii IL-6 și IL-17A și efectuăm colorarea HE pentru evaluarea patologică a mușchilor.
A4: Miozina este administrată în Ziua 0 și Ziua 4. Întregul experiment durează 28 de zile până când toate testele și observațiile sunt finalizate.