| Cantitate: | |
|---|---|
Acoperire largă a bolii - Modele GVHD asemănătoare lupusului acut și cronic, asemănător cu lupusul, alogenic (PBMC uman), alogenic MHC nepotrivit.
Obiective cuantificabile – greutate corporală, rata de supraviețuire, scor clinic GVHD (scala 0-10 cu postură, activitate, blană, piele), autoanticorpi serici (anti-dsDNA, IgG), proteinurie, histopatologie.
Mecanism-driven – Model PBMC uman pentru terapii specifice omului; modele alogene pentru GVHD mediată de celule T; model cronic pentru patologia mediată de autoanticorpi.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunosupresoarelor (inhibitori de calcineurină, inhibitori mTOR), medicamentelor biologice (anti-TNF, anti-IL-6R) și terapii pe bază de celule.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul GVHD acut indus de PBMC uman
Celulele splinei B6 induse B6D2F1 aGVHD Model
Modelul cGVHD B6D2F1 indus de limfocite DBA/2
• Testarea eficacității imunosupresoarelor (tacrolimus, ciclosporină, micofenolat mofetil, inhibitori mTOR) pentru prevenirea și tratamentul GVHD
• Evaluarea produselor biologice care vizează celulele T (anti-CD3, anti-CD4), citokinele (anti-IL-6R, anti-TNF) și căile de co-stimulare (CTLA-4-Ig)
• Testarea terapiilor pe bază de celule (Tregs, MSC) și a strategiilor de epuizare a anticorpilor
• Validarea țintei pentru activarea celulelor T, producerea de autoanticorpi și patologia multi-organă
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Modelul aGVHD PBMC uman |
B6 → B6D2F1 aGVHD Model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Model |
Specia/Tulpina |
Mouse NSG (destinatar) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Tipul bolii |
Acut (xenogeneic) | Acut (alogene) | Cronic (asemănător lupusului) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, supraviețuirea, scorul GVHD | Supraviețuire, scor GVHD | Greutatea corporală, supraviețuirea, scorul GVHD, IgG seric, anti-dsDNA, proteinurie, biochimia sângelui, patologia rinichilor |
Î: Care sunt diferențele dintre cele trei modele GVHD?
R: Modelul PBMC uman este xenogeneic, ideal pentru testarea terapiei specifice omului. Modelul B6 → B6D2F1 este o GVHD acută alogenă nepotrivită cu MHC. Modelul DBA/2 → B6D2F1 este o GVHD cronică, asemănătoare lupusului, cu producție de autoanticorpi, nefrită și fibroză multi-organă.
Î: Care model este cel mai potrivit pentru testarea substanțelor biologice anti-umane?
R: Modelul aGVHD indus de PBMC uman la șoarecii NSG este alegerea preferată pentru evaluarea anticorpilor umani specifici (de exemplu, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) deoarece celulele T donatoare sunt umane.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, numere diferite de celule donatoare, momentul tratamentului)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile GVHD acută se desfășoară de obicei la 4-6 săptămâni după transplant; studiile GVHD cronice se pot extinde până la 8-12 săptămâni pentru dezvoltarea completă a autoanticorpilor și a patologiei organelor.
