| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
Acoperire largă a bolii - Modele GVHD asemănătoare lupusului acut și cronic, asemănător cu lupusul, alogenic (PBMC uman), alogenic MHC nepotrivit.
Obiective cuantificabile – greutate corporală, rata de supraviețuire, scor clinic GVHD (scala 0-10 cu postură, activitate, blană, piele), autoanticorpi serici (anti-dsDNA, IgG), proteinurie, histopatologie.
Mecanism-driven – Model PBMC uman pentru terapii specifice omului; modele alogene pentru GVHD mediată de celule T; model cronic pentru patologia mediată de autoanticorpi.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunosupresoarelor (inhibitori de calcineurină, inhibitori mTOR), medicamentelor biologice (anti-TNF, anti-IL-6R) și terapii pe bază de celule.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul GVHD acut indus de PBMC uman

Celulele splinei B6 induse B6D2F1 aGVHD Model

Modelul cGVHD B6D2F1 indus de limfocite DBA/2


• Testarea eficacității imunosupresoarelor (tacrolimus, ciclosporină, micofenolat mofetil, inhibitori mTOR) pentru prevenirea și tratamentul GVHD
• Evaluarea produselor biologice care vizează celulele T (anti-CD3, anti-CD4), citokinele (anti-IL-6R, anti-TNF) și căile de co-stimulare (CTLA-4-Ig)
• Testarea terapiilor pe bază de celule (Tregs, MSC) și a strategiilor de epuizare a anticorpilor
• Validarea țintei pentru activarea celulelor T, producerea de autoanticorpi și patologia multi-organă
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Modelul aGVHD PBMC uman |
B6 → B6D2F1 aGVHD Model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Model |
Specia/Tulpina |
Mouse NSG (destinatar) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Tipul bolii |
Acut (xenogeneic) | Acut (alogene) | Cronic (asemănător lupusului) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, supraviețuirea, scorul GVHD | Supraviețuire, scor GVHD | Greutatea corporală, supraviețuirea, scorul GVHD, IgG seric, anti-dsDNA, proteinurie, biochimia sângelui, patologia rinichilor |
A1: Oferim trei modele mature: GVHD acută indusă de PBMC uman la șoarecii NSG, GVHD acută indusă de celulele splinei B6 la șoarecii B6D2F1 și GVHD cronică indusă de limfocite DBA/2 la șoarecii B6D2F1.
A2: Celulele imune donatoare recunosc aloantigenele sau xenoantigenele receptorului, se activează și declanșează inflamație sistemică și leziuni multi-organe. Ele recapitulează perfect caracteristicile patologice ale GVHD clinice acute și cronice.
A3: Monitorizăm greutatea corporală, rata de supraviețuire și scorurile clinice ale GVHD. Pentru GVHD cronică, detectăm, de asemenea, dsDNA seric, IgG și proteine urinare, plus analize patologice renale.
A4: Modelul hPBMC aGVHD durează 28 de zile cu iradiere de 1Gy înainte de injectarea celulară. Modelul aGVHD cu celule spline B6 rulează timp de 60 de zile. Modelul cGVHD durează până la 15 săptămâni după transplantul de limfocite.