| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – Recapitulează hipersensibilitatea umană de tip I: degranularea mastocitelor mediată de IgE și reacția de zgomot și reacție.
Obiective cuantificabile – Punctajul caracteristicilor clinice (dimensiunea roții, eritem, edem), măsurarea reacțiilor cutanate localizate.
Acționat de mecanism – Evaluarea directă a căii IgE/FcεRI și a funcției mastocitelor in vivo.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea substanțelor biologice anti-IgE (omalizumab, ligelizumab), stabilizatori ai mastocitelor (cromolin, ketotifen), antihistaminice H1 și alți agenți antialergici.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul PCA NHP indus de DNP-IgE și DNFB
• Testarea eficacității medicamentelor biologice anti-IgE (omalizumab, ligelizumab, alți anticorpi anti-IgE)
• Evaluarea stabilizatorilor mastocitelor (cromolin, ketotifen, nedocromil) și antihistaminice H1
• Validarea țintei pentru calea IgE/FcεRI și biologia mastocitelor
• Descoperirea biomarkerului (IgE, mediatori mastocitari)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
Macacul Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metoda de inducție |
Injectarea intradermică de IgE specifică DNP (ziua 1) urmată de aplicarea topică a DNFB pe același loc (ziua 2) |
Durata studiului |
2-3 zile (sensibilizare + provocare) |
Puncte finale cheie |
Notarea caracteristicilor clinice (dimensiunea rociului, eritem, edem), măsurarea reacției cutanate localizate (diametru, grosime), opțional: histopatologie cutanată (degranularea mastocitelor), niveluri serice de IgE |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, fotografii clinice, diapozitive de histologie (opțional), bioinformatică (opțional) Date brute, rapoarte de analiză, chimie clinică, analiză de urină, diapozitive de histologie, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum funcționează modelul PCA indus de DNP-IgE și DNFB?
R: IgE specifică DNP este transferată pasiv prin injecție intradermică, legându-se de receptorii FcεRI de pe mastocite. Provocarea topică ulterioară a DNFB la același site leagă IgE, declanșând degranularea mastocitelor, eliberarea de histamină și o reacție localizată de zgomot și erupție.
Î: Care sunt asemănările cheie cu hipersensibilitatea umană de tip I?
R: Modelul prezintă activarea mastocitelor mediate de IgE, eliberarea histaminei, vasodilatație și edem localizat, oglindând direct reacțiile alergice umane, cum ar fi urticaria și anafilaxia.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de IgE, concentrații de provocare)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează concentrațiile de IgE, protocoalele de provocare și analizele endpoint-ului la medicamentul dumneavoastră specific candidat.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Modelul este finalizat în 2-3 zile, permițând screening-ul rapid al compușilor antialergici.
