| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – cirhóza vyvolaná CCL4 napodobňuje ľudské ochorenie s progresívnou fibrózou, premosťujúcimi septami a tvorbou cirhotických uzlín.
Dobre charakterizované koncové body – Monitorovanie telesnej hmotnosti, qPCR analýza fibrotických a zápalových markerov (Colla1, IL-6, IL-10), makroskopická patológia pečene, histopatológia (H&E, Masson trichróm).
Poháňaný mechanizmom – CCL4 vytvára reaktívne metabolity spôsobujúce nekrózu hepatocytov, zápal a uvoľňovanie profibrotických cytokínov.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických činidiel, hepatoprotektívnych liekov a terapií zameraných na zápal a fibrózu.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP
Model potkanov s cirhózou indukovanou CCl4
• Testovanie účinnosti antifibrotických látok (pirfenidón, nintedanib, inhibítory TGF-β, inhibítory galektínu-3)
• Hodnotenie hepatoprotektívnych liekov a protizápalových zlúčenín
• Cieľová validácia fibrotických dráh (syntéza kolagénu, aktivácia hviezdicových buniek)
• Objav biomarkerov (markery fibrózy, zápalové mediátory)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Potkan Wistar |
Indukčná metóda |
Opakovaná perorálna sonda alebo intraperitoneálna injekcia tetrachlórmetánu (CCL4) vo vehikule olivového oleja, 2-3 krát týždenne počas 8-12 týždňov |
Dĺžka štúdia |
8–14 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, celková patológia pečene (hmotnosť, vzhľad), qPCR pre fibrotické markery (Colla1, TIMP1, TGF-β) a zápalové cytokíny (IL-6, IL-10, TNF-α), biochémia séra (ALT, AST, ALP, albumín, bilirubín), histopatológia (obsah Sirius, Masson Red) hydroxyprolín, voliteľný |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje qPCR, klinická chémia, histologické sklíčka (H&E, Masson), hrubé patologické snímky, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako CCL4 indukuje cirhózu u potkanov?
Odpoveď: CCL4 je metabolicky aktivovaný cytochrómom P450 v hepatocytoch za vzniku vysoko reaktívnych voľných radikálov (trichlórmetylový radikál), čo spôsobuje peroxidáciu lipidov, nekrózu hepatocytov a zápal. Opakované poškodenie vedie k aktivácii hviezdicových buniek, nadmernému ukladaniu extracelulárnej matrice a progresívnej fibróze kulminujúcej v cirhóze.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou cirhózou?
Odpoveď: Model vykazuje progresívnu fibrózu, premosťujúce septa, tvorbu cirhóznych uzlín, portálnu hypertenziu a biochemické abnormality (zvýšené pečeňové enzýmy, hypoalbuminémia) podobné ľudskej cirhóze.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky CCL4, spôsoby podávania, kombinácie s inými urážkami)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovacie režimy CCL4, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
