| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Dva modely zachytávajú kľúčové črty ľudského EoE: eozinofilnú infiltráciu, zápal Th2 a dysfunkciu epitelu.
Diverzita mechanizmu – model IL-33 odráža reakciu Th2 vyvolanú alarmínom; Model OXA predstavuje alergický zápal vyvolaný hapténom.
Kvantifikovateľné ukazovatele – Telesná hmotnosť, hmotnosť pažeráka, sérové IgE, počet eozinofilov v krvi a pažeráku, histopatologické skóre (HE), analýza granulocytov.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibítorov a terapií šetriacich steroidy.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model C57BL/6 EoE indukovaný IL-33
Model C57BL/6 EoE indukovaný OXA
• Testovanie účinnosti biologických látok (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibítorov JAK a kortikosteroidov
• Validácia cieľa pre Th2 dráhy a nábor eozinofilov
• Objav biomarkerov (IgE, mediátory odvodené od eozinofilov, cytokíny)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA) pre eozinofilné poruchy
• Farmakologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model EoE indukovaný IL-33 |
Model EoE indukovaný OXA |
Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Rekombinantný IL-33 (ip alebo intranazálne), viacnásobné dávky počas 5–14 dní |
Senzibilizácia kože OXA nasledovaná intraluminálnou expozíciou OXA |
Dĺžka štúdia |
7-21 dní |
10–18 dní (senzibilizácia + provokácia) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, hmotnosť pažeráka, sérový IgE, počet eozinofilov v krvi a pažeráku (prietoková cytometria), skóre farbenia HE, analýza granulocytov |
Počet eozinofilov v pažeráku, sérové IgE, skóre farbenia HE, histopatológia pažeráka, hladiny Th2 cytokínov (IL-4, IL-5, IL-13) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, súbory prietokovej cytometrie, histologické preparáty (HE), bioinformatika (voliteľné) | |
A1: Poskytujeme dva zrelé myšie modely C57BL/6 pre eozinofilnú ezofagitídu (EoE), konkrétne model indukovaný IL-33 a model indukovaný oxazolónom (OXA).
A2: Model indukovaný IL-33 spúšťa typické Th2 imunitné reakcie a zápal pažeráka. OXA funguje ako haptén, ktorý aktivuje Th2 bunky, indukuje sekréciu cytokínov a masívnu eozinofilnú infiltráciu, pričom obe napodobňujú základnú patogenézu ľudského EoE.
A3: Testujeme sérové IgE, počet krviniek vrátane WBC, neutrofilov a eozinofilov. Na komplexné hodnotenie sa vykonáva aj histopatológia pažeráka prostredníctvom farbenia HE.
A4: Model indukovaný IL-33 trvá celkovo 7 dní. Pre OXA-indukovaný model sa senzibilizácia uskutočňuje v deň 7, nasleduje provokácia a celý experiment sa končí v deň 28.
