| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Klinicky relevantné – Dva modely zachytávajú kľúčové črty ľudského EoE: eozinofilnú infiltráciu, zápal Th2 a dysfunkciu epitelu.
Diverzita mechanizmu – model IL-33 odráža reakciu Th2 vyvolanú alarmínom; Model OXA predstavuje alergický zápal vyvolaný hapténom.
Kvantifikovateľné ukazovatele – telesná hmotnosť, hmotnosť pažeráka, sérové IgE, počet eozinofilov v krvi a pažeráku, histopatologické skóre (HE), analýza granulocytov.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibítorov a terapií šetriacich steroidy.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model C57BL/6 EoE indukovaný IL-33

Model C57BL/6 EoE indukovaný OXA

• Testovanie účinnosti biologických látok (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibítorov JAK a kortikosteroidov
• Validácia cieľa pre Th2 dráhy a nábor eozinofilov
• Objav biomarkerov (IgE, mediátory odvodené od eozinofilov, cytokíny)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA) pre eozinofilné poruchy
• Farmakologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model EoE indukovaný IL-33 |
Model EoE indukovaný OXA |
Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Rekombinantný IL-33 (ip alebo intranazálne), viacnásobné dávky počas 5–14 dní |
Senzibilizácia kože OXA nasledovaná intraluminálnou expozíciou OXA |
Dĺžka štúdia |
7-21 dní |
10–18 dní (senzibilizácia + provokácia) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, hmotnosť pažeráka, sérový IgE, počet eozinofilov v krvi a pažeráku (prietoková cytometria), skóre farbenia HE, analýza granulocytov |
Počet eozinofilov v pažeráku, sérové IgE, skóre farbenia HE, histopatológia pažeráka, hladiny Th2 cytokínov (IL-4, IL-5, IL-13) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, súbory prietokovej cytometrie, histologické sklíčka (HE), bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi EoE indukovanými IL-33 a OXA?
Odpoveď: Model IL-33 priamo aktivuje vrodené lymfoidné bunky skupiny 2 (ILC2) a riadi zápal Th2 prostredníctvom alarmínovej signalizácie, napodobňujúc EoE poháňanú cytokínmi odvodenými od epitelu. Model OXA je hapténom indukovaný model hypersenzitivity oneskoreného typu, ktorý aktivuje Th2 bunky prostredníctvom prezentácie antigénu, čo predstavuje alergénom spustenú EoE.
Otázka: Ktorý model je najlepší na testovanie anti-IL-33 terapií?
Odpoveď: Model indukovaný IL-33 je najpriamejšou voľbou na hodnotenie inhibítorov dráhy IL-33/ST2. Model OXA je vhodnejší na testovanie širších imunomodulátorov zameraných na aktiváciu T buniek a Th2 cytokíny.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne režimy dávkovania, kombinácia s potravinovým alergénom)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.