| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – model NOD rekapituluje spontánny autoimunitný diabetes; Model STZ ponúka chemicky indukovanú deštrukciu β-buniek, pričom obe odrážajú ľudský T1D.
Viaceré etiológie – Autoimunitné (NOD) a chemicky indukované (STZ) modely pokrývajú rôzne aspekty patogenézy T1D.
Komplexné parametre – telesná hmotnosť, glykémia, HbA1c, patológia ostrovčekov (H&E), výskyt cukrovky.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunomodulátorov, ochranných látok β-buniek a stratégií nahrádzania inzulínu.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Optimalizovaný model T1D v myšiach NOD
Model T1D u myší C57BL/6 indukovaný streptozotocínom (STZ)
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (anti-CD3, anti-tymocytový globulín, CTLA-4-Ig), ochranných látok β-buniek a inzulínových prípravkov
• Cieľová validácia autoimunitných ciest diabetu
• Objav biomarkerov (glukóza, HbA1c, autoprotilátky)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA).
• Farmakologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Indukovaný model NOD T1D |
Model C57BL/6 T1D s indukciou STZ |
Druh/Kmeň |
NOD myš (samica) |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Spontánne autoimunitné s voliteľnou moduláciou imunity (napr. inhibícia kontrolného bodu) na urýchlenie nástupu |
Viacnásobná nízka dávka STZ (napr. 50 mg/kg × 5 dní) alebo jednorazová vysoká dávka STZ |
Dĺžka štúdia |
4–20 týždňov (v závislosti od zrýchlenia nástupu) |
2–4 týždne |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, glykémia, HbA1c, výskyt cukrovky, histopatológia ostrovčekov (skóre inzulitídy), voliteľné: farbenie inzulínom, fenotypizácia T-buniek |
Telesná hmotnosť, glykémia, HbA1c, patológia ostrovčekov (plocha β-buniek, počet ostrovčekov) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, glukózové krivky, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi T1D indukovanými NOD a STZ?
Odpoveď: Model NOD je spontánny autoimunitný model, ktorý úzko napodobňuje ľudskú patogenézu T1D s deštrukciou β-buniek sprostredkovanou T-bunkami, ale má variabilný začiatok. Model STZ používa chemický toxín na rýchle a reprodukovateľné vyvolanie smrti β-buniek, čo umožňuje rýchlejšie časové harmonogramy štúdie, hoci mu chýba úplná autoimunitná zložka.
Otázka: Ktorý model je vhodnejší na testovanie imunomodulačných terapií?
Odpoveď: Model NOD je preferovaný na hodnotenie imunitných zásahov (anti-CD3, terapie regulačnými T-bunkami), pretože rekapituluje autoimunitnú patogenézu. Model STZ je vhodnejší na testovanie ochranných látok β-buniek alebo inzulínových formulácií.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne režimy dávkovania STZ, kombinácia s moduláciou imunity)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.