| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudský AAV s patogenézou MPO-ANCA, crescentickou glomerulonefritídou a renálnou dysfunkciou.
Poháňané mechanizmom – Kombinuje MPO senzibilizáciu s glomerulárnou depozíciou MPO prostredníctvom anti-GBM protilátky, spúšťa aktiváciu neutrofilov a tvorbu polmesiaca.
Komplexné parametre – telesná hmotnosť, UACR, proteinúria, sérová CREA/UREA, hladiny IL-6, renálna histopatológia (HE), infiltrácia imunitných buniek (neutrofily, makrofágy, T bunky) prostredníctvom FACS/IHC.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie inhibítorov komplementu (anti-C5), modulátorov neutrofilov, imunosupresív a biologických látok zameraných na dráhy B-buniek/T-buniek.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model hMPO+Anti-GBM indukovaný AAV
• Testovanie účinnosti inhibítorov komplementu (antagonisty anti-C5, C5aR), inhibítorov neutrofilnej elastázy, imunosupresív (cyklofosfamid, rituximab) a biologických látok zameraných na dráhy B-buniek/T-buniek
• Validácia cieľa pre aktiváciu neutrofilov, NETózu a dráhy komplementu
• Objav biomarkerov (MPO-ANCA, cytokíny, močové markery)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA) pre autoimunitnú vaskulitídu
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Imunizácia ľudským MPO (hMPO) v kompletnom Freundovom adjuvans (CFA), po ktorej nasleduje subnefritogénna dávka protilátky proti glomerulárnej bazálnej membráne (anti-GBM) (iv) |
Dĺžka štúdia |
4–6 týždňov (senzibilizácia + provokácia) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, pomer albumínu ku kreatinínu v moči (UACR), proteinúria, sérová CREA/UREA, hladiny IL-6 (ELISA), renálna histopatológia (HE farbenie na crescentickú glomerulonefritídu), infiltrácia imunitnými bunkami (neutrofily, makrofágy, CD4+ T bunky) pomocou FACS alebo MPOCA-HC, voliteľné |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinická chémia, analýza moču, histologické sklíčka (HE), súbory FACS, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako model hMPO+Anti-GBM indukuje AAV?
Odpoveď: Myši sú najprv senzibilizované na ľudský MPO, čím sa vytvorí imunitná odpoveď špecifická pre MPO. Následná subnefritogénna dávka anti-GBM protilátky cieli na glomerulárnu bazálnu membránu a ukladá MPO do glomerulov. To spúšťa aktiváciu neutrofilov sprostredkovanú MPO-ANCA, crescentickú glomerulonefritídu a poškodenie obličiek.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským AAV?
Odpoveď: Model vykazuje crescentickú glomerulonefritídu, proteinúriu, renálnu dysfunkciu (zvýšená CREA/UREA), infiltráciu neutrofilov a makrofágov a zvýšenie IL-6, čo presne odzrkadľuje ľudskú vaskulitídu spojenú s MPO-ANCA.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne zdroje MPO, anti-GBM dávky)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
