| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – PHN replikuje ľudskú membránovú nefropatiu; UUO modeluje progresívnu renálnu fibrózu pozorovanú pri obštrukčnej nefropatii.
Komplexné koncové body – biochémia séra (BUN, CREA, ALB), bielkovina v moči (24 hodín, pomer proteín/kreatinín), histopatológia obličiek (H&E, Masson, IHC), hmotnosť obličiek, skóre fibrózy.
Dobre charakterizované - Oba modely sú široko používané a akceptované regulačnými agentúrami pre výskum nefropatie.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív, antifibrotických činidiel a renoprotektívnych zlúčenín.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Pasívna Heymannova nefritída
Model renálnej intersticiálnej fibrózy indukovanej UUO
• Testovanie účinnosti imunosupresív (cyklosporín, takrolimus, mykofenolát) na membranóznu nefropatiu
• Hodnotenie antifibrotických látok (pirfenidón, nintedanib, inhibítory TGF-β) pri renálnej fibróze
• Cieľová validácia pre cesty komplementu, poškodenia podocytov a fibrózy
• Objav biomarkerov (proteinúria, KIM-1, NGAL, fibrotické markery)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model pasívnej Heymannovej nefritídy (PHN). |
Model renálnej intersticiálnej fibrózy indukovanej UUO |
Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley (SD). |
Potkan Sprague-Dawley (SD). |
Indukčná metóda |
Jedna iv injekcia anti-Fx1A séra (0,5–1,0 ml/potkan) |
Kompletné podviazanie ľavého močovodu v anestézii |
Dĺžka štúdia |
2-4 týždne po indukcii |
7-21 dní po ligácii |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, proteinúria za 24 hodín, pomer proteín/kreatinín v moči, sérový BUN, CREA, ALB, histopatológia obličiek (H&E, IHC pre IgG/komplement) |
Telesná hmotnosť, hmotnosť ľavej a pravej obličky, histopatológia obličiek (H&E, Masson trichróm), skóre HE, skóre fibrózy (oblasť kolagénu), imunohistochémia pre α-SMA, TGF-β, fibronektín |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, histologické preparáty, klinická chémia, bioinformatika (voliteľné) | Nespracované údaje, analytické správy, histologické preparáty, IHC snímky, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Aký je rozdiel medzi modelmi PHN a UUO?
A: PHN je autoimunitný model membranóznej nefropatie charakterizovaný ukladaním subepiteliálneho imunitného komplexu a proteinúriou, primárne postihujúcou glomeruly. UUO je chirurgický model obštrukčnej nefropatie vedúcej k tubulointersticiálnej fibróze bez významného postihnutia glomerulov.
Otázka: Ktorý model je vhodnejší na testovanie antiproteinurických liekov?
Odpoveď: PHN je ideálny na hodnotenie liekov zameraných na proteinúriu a poškodenie podocytov. UUO je lepšie na štúdium antifibrotických intervencií.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne kmene potkanov, dávkovacie režimy)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
