| Množstvo: | |
|---|---|
Viacnásobné etiológie – modely vyvolané chemikáliami (BLM) a pracovnými (oxid kremičitý) pokrývajúce rôzne patogénne mechanizmy IPF.
Komplexné parametre – telesná hmotnosť, BALF cytológia (zápalové bunky), funkcia pľúc, histopatológia (HE, Masson, PSR), patologické skóre.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických liekov (nintedanib, pirfenidón), inhibítorov TGF-β a nových terapeutických kandidátov.
Možnosti druhov – Dostupné modely potkanov a myší, ktoré vyhovujú rôznym experimentálnym požiadavkám.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Reprezentatívne údaje z nášho modelu NHP atopickej dermatitídy (AD)：
Model C57BL/6 IPF s indukciou BLM
SiO2 Model IPF C57BL/6 s indukciou
SiO2 Model IPF potkana indukovaného
• Testovanie účinnosti antifibrotických liekov (nintedanib, pirfenidón, inhibítory TGF-β, inhibítory lyzyloxidázy)
• Validácia cieľa pre fibrotické dráhy (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Objav biomarkerov (markery ukladania kolagénu, zápalové mediátory)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA).
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
IPF u potkanov indukovaných BLM |
SiO2 indukovaná myš IPF | IPF potkana indukovaného SiOx |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley |
Myš C57BL/6 | Potkan Sprague-Dawley |
Indukčná metóda |
Intratracheálny bleomycín (jednorazová dávka) |
Intratracheálny SiO2 (jednorazová dávka) | Intratracheálny kryštalický oxid kremičitý (SiOx) |
Dĺžka štúdia |
14-28 dní |
45 dní | 28-56 dní |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, BALF cytológia (celkové bunky, diferenciál), funkcia pľúc, histopatológia (HE, Masson), patologické skóre |
Telesná hmotnosť, funkcia pľúc, skóre patológie, histopatológia (HE, Masson, PSR) | Telesná hmotnosť, neutrofily BALF, histopatológia (HE, Masson, PSR) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, cytológia BALF, histologické preparáty (HE, Masson, PSR), údaje o funkcii pľúc, bioinformatika (voliteľné) | ||
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi BLM a IPF indukovanými oxidom kremičitým?
Odpoveď: BLM vyvoláva akútne poškodenie pľúc, po ktorom nasleduje fibróza, napodobňujúca liekmi indukovanú IPF. Modely oxidu kremičitého (SiO2, SiOx) predstavujú pracovnú/environmentálnu expozíciu s pomalšou progresiou a chronickým zápalom, čo lepšie odráža silikózu u ľudí a niektoré formy IPF.
Otázka: Ktorý model je najlepší na testovanie antifibrotických liekov?
Odpoveď: Model potkanov BLM je najviac akceptovaný na skríning antifibrotických liekov kvôli jeho rýchlemu nástupu a reprodukovateľnosti. Modely oxidu kremičitého sú preferované na štúdium chronickej fibrózy a intervencií pri chorobách pľúc z povolania.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne dávky, časové body, kombinované terapie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
