| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Viacnásobné etiológie – modely vyvolané chemikáliami (BLM) a pracovnými (oxid kremičitý) pokrývajúce rôzne patogénne mechanizmy IPF.
Komplexné parametre – telesná hmotnosť, BALF cytológia (zápalové bunky), funkcia pľúc, histopatológia (HE, Masson, PSR), patologické skóre.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických liekov (nintedanib, pirfenidón), inhibítorov TGF-β a nových terapeutických kandidátov.
Možnosti druhov – Dostupné modely potkanov a myší, ktoré vyhovujú rôznym experimentálnym požiadavkám.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Reprezentatívne údaje z nášho modelu NHP atopickej dermatitídy (AD):
Model C57BL/6 IPF s indukciou BLM

Model IPF potkana SD s indukovanou BLM

SiO2 Model IPF C57BL/6 s indukciou

SiO2 Model IPF potkana indukovaného

• Testovanie účinnosti antifibrotických liekov (nintedanib, pirfenidón, inhibítory TGF-β, inhibítory lyzyloxidázy)
• Validácia cieľa pre fibrotické dráhy (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Objav biomarkerov (markery ukladania kolagénu, zápalové mediátory)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA).
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
IPF u potkanov indukovaných BLM |
SiO2 indukovaná myš IPF | IPF potkana indukovaného SiOx |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley |
Myš C57BL/6 | Potkan Sprague-Dawley |
Indukčná metóda |
Intratracheálny bleomycín (jednorazová dávka) |
Intratracheálny SiO2 (jednorazová dávka) | Intratracheálny kryštalický oxid kremičitý (SiOx) |
Dĺžka štúdia |
14-28 dní |
45 dní | 28-56 dní |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, BALF cytológia (celkové bunky, diferenciál), funkcia pľúc, histopatológia (HE, Masson), patologické skóre |
Telesná hmotnosť, funkcia pľúc, skóre patológie, histopatológia (HE, Masson, PSR) | Telesná hmotnosť, neutrofily BALF, histopatológia (HE, Masson, PSR) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, cytológia BALF, histologické sklíčka (HE, Masson, PSR), údaje o funkcii pľúc, bioinformatika (voliteľné) | ||
A1: Ponúkame štyri modely IPF pre dospelých hlodavcov: modely indukované BLM a modely indukované SiO2 u myší C57BL/6 a SD potkanov. Bleomycín (BLM) spúšťa zápal pľúc a fibrózu, zatiaľ čo oxid kremičitý (SiO₂) simuluje fibrózu spôsobenú vystavením oxidu kremičitému, pričom oba rekapitulujú patologické znaky idiopatickej pľúcnej fibrózy.
Odpoveď 2: Základné hodnotenia zahŕňajú monitorovanie telesnej hmotnosti, detekciu funkcie pľúc a analýzu buniek bronchoalveolárnej tekutiny (BALF). Testujeme tiež hladiny hydroxyprolínu a vykonávame patologické farbenie pomocou HE, Masson a PSR na komplexné vyhodnotenie fibrózy.
A3: Modely indukované BLM: Jedno podanie v deň 0 a zvieratá sa usmrtia v deň 28. Myší model indukovaný Si02: Jednorazové podanie v deň 0, po ktorom nasleduje odber vzoriek v deň 45. Model potkanov indukovaný Si02: Dávkovanie v deň 0 a usmrtenie v deň 28.
A4: Široko sa používajú pri predklinickom skríningu účinnosti, výskume mechanizmov a hodnotení bezpečnosti antifibrotických liekov, protizápalových činidiel a cielených terapeutík pre intersticiálne pľúcne ochorenia a pľúcnu fibrózu.