| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – fibróza indukovaná CCl4 rekapituluje fibrózu ľudskej pečene s progresívnym ukladaním extracelulárnej matrice a dysfunkciou pečene.
Komplexné koncové body – telesná hmotnosť, sérové ALT a AST (markery poškodenia pečene), histopatológia pečene (HE, Masson trichróm, Sirius Red), skóre fibrózy.
Reprodukovateľný a dobre charakterizovaný – Široko používaný model so zavedenými protokolmi a vysokou reprodukovateľnosťou v rámci experimentov.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických činidiel (nintedanib, pirfenidón), antioxidantov a hepatoprotektívnych zlúčenín.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model fibrózy pečene C57BL/6 indukovanej CCl4
• Testovanie účinnosti antifibrotických látok (nintedanib, pirfenidón, inhibítory TGF-β, inhibítory galektínu-3)
• Hodnotenie hepatoprotektívnych liekov, antioxidantov a protizápalových zlúčenín
• Cieľová validácia dráh fibrózy (syntéza kolagénu, aktivácia hviezdicových buniek)
• Objav biomarkerov (kolagénové markery, pečeňové enzýmy, mediátory zápalu)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intraperitoneálna injekcia tetrachlórmetánu (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg v olivovom oleji), 2-krát týždenne počas 4–8 týždňov |
Dĺžka štúdia |
4–10 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, hladiny ALT a AST v sére (klinická chémia), histopatológia pečene (HE, Masson trichróm, Sirius Red s hodnotením fibrózy), voliteľné: obsah hydroxyprolínu, sérový albumín/bilirubín, imunohistochémia (α-SMA, kolagén I) |
| Pozitívna kontrola | Nintedanib alebo pirfenidón dostupné ako referenčné antifibrotické zlúčeniny |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, histologické preparáty (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (voliteľné) |
A1: Ponúkame model fibrózy pečene indukovanej CCl₄ s použitím myší C57BL/6, klasického predklinického modelu pre výskum fibrózy a cirhózy pečene.
A2: Chlorid uhličitý (CCl₄) pôsobí ako hepatotoxín. Jeho metabolity poškodzujú pečeňové bunky, spúšťajú zápal a sekréciu profibrotických cytokínov a prípadne vyvolávajú progresívnu fibrózu pečene.
A3: Dynamicky monitorujeme telesnú hmotnosť, zisťujeme hladiny ALT a AST v sére na hodnotenie funkcie pečene a analyzujeme fibrózu pečene a imunitnú infiltráciu prostredníctvom patologického vyšetrenia.
A4: CCI4 sa podáva dvakrát týždenne počnúc dňom 0. Zvieratá sa usmrtia v určenom koncovom bode, aby sa dokončili všetky detekcie.