| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški AAV s patogenezo MPO-ANCA, polmesečastim glomerulonefritisom in ledvično disfunkcijo.
Na podlagi mehanizma – združuje preobčutljivost za MPO z odlaganjem MPO v glomerulu prek protiteles proti GBM, kar sproži aktivacijo nevtrofilcev in tvorbo polmeseca.
Obsežne končne točke – telesna teža, UACR, proteinurija, serumska CREA/SEČNINA, ravni IL-6, ledvična histopatologija (HE), infiltracija imunskih celic (nevtrofilci, makrofagi, celice T) s FACS/IHC.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje zaviralcev komplementa (anti-C5), modulatorjev nevtrofilcev, imunosupresivov in bioloških zdravil, ki ciljajo na poti celic B/T.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
hMPO+Anti-GBM induciran AAV model
• Testiranje učinkovitosti zaviralcev komplementa (antagonisti anti-C5, C5aR), zaviralcev nevtrofilne elastaze, imunosupresivov (ciklofosfamid, rituksimab) in bioloških zdravil, ki ciljajo na poti celic B/T
• Ciljna validacija za aktivacijo nevtrofilcev, NETozo in poti komplementa
• Odkrivanje biomarkerjev (MPO-ANCA, citokini, urinski markerji)
• Študije mehanizma delovanja (MOA) za avtoimunski vaskulitis
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Imunizacija s humanim MPO (hMPO) v popolnem Freundovem adjuvansu (CFA), ki ji sledi subnefritogeni odmerek protitelesa proti glomerulni bazalni membrani (anti-GBM) (iv) |
Trajanje študija |
4–6 tednov (senzibilizacija + izziv) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, razmerje med albuminom in kreatininom v urinu (UACR), proteinurija, serumska CREA/SEČNINA, ravni IL-6 (ELISA), histopatologija ledvic (obarvanje HE za polmesečasti glomerulonefritis), infiltracija imunskih celic (nevtrofilci, makrofagi, celice CD4+ T) s FACS ali IHC, neobvezno: titri MPO-ANCA |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, analiza urina, histološki diapozitivi (HE), datoteke FACS, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako model hMPO+Anti-GBM inducira AAV?
O: Miši so najprej senzibilizirane na človeški MPO, kar povzroči za MPO specifičen imunski odziv. Naslednji subnefritogeni odmerek protitelesa proti GBM cilja na glomerularno bazalno membrano in odlaga MPO v glomerulih. To sproži aktivacijo nevtrofilcev, posredovano z MPO-ANCA, polmesečasti glomerulonefritis in poškodbo ledvic.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim AAV?
O: Model kaže polmesečasti glomerulonefritis, proteinurijo, ledvično disfunkcijo (povišana vrednost CREA/UREA), infiltracijo nevtrofilcev in makrofagov ter zvišanje IL-6, kar natančno odraža človeški vaskulitis, povezan z MPO-ANCA.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne vire MPO, odmerke proti GBM)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
