| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – ciroza, povzročena s CCL4, posnema človeško bolezen s progresivno fibrozo, premostitvenimi septami in tvorbo ciroznih nodulov.
Dobro opredeljene končne točke – spremljanje telesne teže, qPCR analiza fibrotičnih in vnetnih markerjev (Colla1, IL-6, IL-10), velika jetrna patologija, histopatologija (H&E, Massonov trikrom).
Na podlagi mehanizma – CCL4 ustvarja reaktivne metabolite, ki povzročajo nekrozo hepatocitov, vnetje in profibrotično sproščanje citokinov.
Prevodna vrednost – idealno za preizkušanje antifibrotikov, hepatoprotektivnih zdravil in terapij, usmerjenih proti vnetju in fibrozi.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP
Model podgane ciroze, povzročene s CCl4
• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (pirfenidon, nintedanib, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)
• Vrednotenje hepatoprotektivnih zdravil in protivnetnih spojin
• Ciljna validacija za fibrotične poti (sinteza kolagena, aktivacija zvezdastih celic)
• Odkrivanje biomarkerjev (markerji fibroze, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
Wistar podgana |
Indukcijska metoda |
Ponavljajoče se oralno dajanje ali intraperitonealno injiciranje ogljikovega tetraklorida (CCL4) v nosilcu oljčnega olja, 2–3-krat na teden 8–12 tednov |
Trajanje študija |
8–14 tednov (faza indukcije + zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, velika patologija jeter (masa, videz), qPCR za fibrotične označevalce (Colla1, TIMP1, TGF-β) in vnetne citokine (IL-6, IL-10, TNF-α), serumska biokemija (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologija (H&E, Masson trichrome, Sirius Red), hidroksiprolin vsebina (neobvezno) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, podatki qPCR, klinična kemija, histološki diapozitivi (H&E, Masson), grobe patološke slike, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako CCL4 povzroči cirozo pri podganah?
O: CCL4 presnovno aktivira citokrom P450 v hepatocitih, da proizvede visoko reaktivne proste radikale (triklorometilni radikal), kar povzroči peroksidacijo lipidov, nekrozo hepatocitov in vnetje. Ponavljajoče se poškodbe povzročijo aktivacijo zvezdastih celic, prekomerno odlaganje zunajceličnega matriksa in napredujočo fibrozo, ki kulminira v cirozo.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško cirozo?
O: Model kaže napredujočo fibrozo, premostitvene septume, tvorbo ciroznih nodulov, portalno hipertenzijo in biokemične nenormalnosti (povišane vrednosti jetrnih encimov, hipoalbuminemija), podobne cirozi pri človeku.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke CCL4, načine dajanja, kombinacijo z drugimi žaljivkami)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi režime odmerjanja CCL4, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
