| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – ALI, ki ga povzroči LPS, zelo posnema človeški ALI/ARDS z akutnim vnetjem, infiltracijo levkocitov in pljučnim edemom.
Obsežne končne točke – število celic BALF (limfocitov, nevtrofilcev, makrofagov), profiliranje citokinov (MCP-1, IL-6, IL-10), histopatologija pljuč (HE, IHC), ocena pljučnega edema (razmerje mokro/suho).
Na podlagi mehanizma – LPS aktivira signalizacijo TLR4, sproži pot NF-κB in močan vnetni odziv, ki odraža poškodbo pljuč, povzročeno s sepso, po Gramu negativne.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje protivnetnih zdravil, zaviralcev citokinov, zaviralcev nevtrofilne elastaze in celičnih terapij.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
LPS induciran model ALI pri miših BALB/c
• Testiranje učinkovitosti protivnetnih zdravil (kortikosteroidi, nesteroidna protivnetna zdravila), zaviralcev citokinov (anti-IL-6, anti-TNF-α) in zaviralcev nevtrofilne elastaze
• Vrednotenje terapije z mezenhimskimi matičnimi celicami (MSC) in zdravljenja na osnovi zunajceličnih veziklov
• Ciljna validacija za signalizacijo TLR4, pot NF-κB in vnetne kaskade
• Odkritje biomarkerjev (celični profili BALF, citokinski podpisi, markerji poškodb pljuč)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
Indukcijska metoda |
Intratrahealno, intranazalno ali intraperitonealno dajanje lipopolisaharida (LPS, 5–10 mg/kg) |
Trajanje študija |
Akutno: 6–48 ur po dajanju LPS |
Ključne končne točke |
Število celic BALF (skupno in diferencialno: nevtrofilci, makrofagi, limfociti), ravni citokinov BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 z ELISA), histopatologija pljuč (obarvanje HE z rezultatom poškodbe pljuč), imunohistokemija (IHC) za vnetne označevalce, razmerje mokre/suhe teže pljuč (pljučna edem), neobvezno: aktivnost MPO, markerji oksidativnega stresa |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, število celic BALF, rezultati ELISA, histološki preparati (HE, IHC), bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako LPS povzroči akutno poškodbo pljuč pri miših?
O: LPS se veže na TLR4 na imunskih celicah, aktivira poti NF-κB in MAPK, kar vodi do močnega vnetnega odziva s sproščanjem citokinov (IL-6, TNF-α, MCP-1), pridobivanja nevtrofilcev v pljučih, povečane vaskularne permeabilnosti in poškodbe alveolov, kar je zelo podobno ALI, ki ga povzroči sepsa po Gramu.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim ALI/ARDS?
O: Model kaže infiltracijo nevtrofilcev, povišane protivnetne citokine, pljučni edem in histopatološke značilnosti (alveolarna zadebelitev, tvorba hialinske membrane), ki so enake človeškim ALI/ARDS.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke LPS, načine dajanja, časovne točke)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi režime odmerjanja LPS, načine dajanja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
