| Dobavljivost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinično pomembno – ALI, ki ga povzroči LPS, zelo posnema človeški ALI/ARDS z akutnim vnetjem, infiltracijo levkocitov in pljučnim edemom.
Obsežne končne točke – število celic BALF (limfocitov, nevtrofilcev, makrofagov), profiliranje citokinov (MCP-1, IL-6, IL-10), histopatologija pljuč (HE, IHC), ocena pljučnega edema (razmerje mokro/suho).
Na podlagi mehanizma – LPS aktivira signalizacijo TLR4, sproži pot NF-κB in močan vnetni odziv, kar odraža poškodbo pljuč, povzročeno s sepso po Gramu negativne.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje protivnetnih zdravil, zaviralcev citokinov, zaviralcev nevtrofilne elastaze in celičnih terapij.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
LPS induciran model ALI pri miših BALB/c

• Testiranje učinkovitosti protivnetnih zdravil (kortikosteroidi, NSAID), zaviralcev citokinov (anti-IL-6, anti-TNF-α) in zaviralcev nevtrofilne elastaze
• Vrednotenje terapije z mezenhimskimi matičnimi celicami (MSC) in zdravljenja na osnovi zunajceličnih veziklov
• Ciljna validacija za signalizacijo TLR4, pot NF-κB in vnetne kaskade
• Odkritje biomarkerjev (celični profili BALF, citokinski podpisi, markerji poškodbe pljuč)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
Indukcijska metoda |
Intratrahealno, intranazalno ali intraperitonealno dajanje lipopolisaharida (LPS, 5–10 mg/kg) |
Trajanje študija |
Akutno: 6–48 ur po dajanju LPS |
Ključne končne točke |
Število celic BALF (skupno in diferencialno: nevtrofilci, makrofagi, limfociti), ravni citokinov BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 z ELISA), histopatologija pljuč (obarvanje HE z rezultatom poškodbe pljuč), imunohistokemija (IHC) za vnetne markerje, razmerje mokre/suhe teže pljuč (pljučna edem), neobvezno: aktivnost MPO, markerji oksidativnega stresa |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, število celic BALF, rezultati ELISA, histološki preparati (HE, IHC), bioinformatika (neobvezno) |
A1: Vzpostavimo klasičen model akutne poškodbe pljuč pri miših BALB/c, induciran z lipopolisaharidom (LPS).
A2: LPS sproži hudo vnetje pljuč, ki povzroči infiltracijo levkocitov, pljučni edem in poškodbo pljučnih epitelijskih in endotelijskih pregrad, ki zelo posnema človeški ALI.
A3: Zaznamo limfocite, nevtrofilce in makrofage v BALF, testiramo vnetne citokine, vključno z MCP-1, IL-6 in IL-10, ter izvedemo obarvanje HE in IHC za patološko analizo.
A4: LPS se daje za povzročitev poškodbe. Zdravljenje z zdravili se začne po 2 urah, vsi vzorci in detekcije pa so zaključeni po 24 urah.