| Količina: | |
|---|---|
Širok portfelj modelov – modeli alergenov (OVA, HDM, Fel d 1), kombiniranih adjuvansov (LPS, c-di-GMP) in TSLP (MC903), ki pokrivajo eozinofilne, nevtrofilne in mešane granulocitne endotipe astme.
Več sevov – na voljo so C57BL/6, BALB/c, HIS humanizirane in IL4/IL4R transgene miši.
Obsežne končne točke – telesna teža, AHR (Penh, odpornost), število celic BALF (eozinofili, nevtrofilci, makrofagi), serumski skupni IgE in za alergen specifične IgE, profiliranje citokinov (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17), histopatologija pljuč (HE, Masson, PAS), hematologija.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33), zaviralcev JAK, kortikosteroidov in bronhodilatatorjev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model astme, povzročen z OVA, pri miših C57BL/6
Model astme, povzročen z OVA, pri miših BALB/c
Model astme, ki ga povzroča OVA, pri miših HIS
OVA+MC903 inducirani model astme pri miših C57BL/6
Model nevtrofilne astme, povzročene z OVA+LPS, pri miših C57BL/6
HDM inducirani model astme pri miših C57BL/6
HDM inducirani model astme pri miših IL4/IL4R
HDM+LPS inducirani model astme pri miših C57BL/6
HDM+MC903 inducirani model astme pri miših C57BL/6
HDM + c-di-GMP inducirani model astme pri miših C57BL/6
Model astme, povzročen s Fel d 1, pri miših BALB/c
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Ocena zaviralcev majhnih molekul (zaviralci JAK, zaviralci PDE4, antagonisti CRTH2)
• Ciljna validacija za Th2, Th17 in poti citokinov, pridobljenih iz epitelija
• Odkritje biomarkerjev (IgE, citokinski podpisi, markerji eozinofilov/nevtrofilcev)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
C57BL/6, BALB/c, HIS humaniziran, IL4/IL4R transgeni |
Indukcijska metoda |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c-di-GMP; Fel d 1 + alum |
Trajanje študija |
3–8 tednov (faze preobčutljivosti + izziv) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, AHR (invazivno/neinvazivno), citologija BALF (eozinofili, nevtrofilci, makrofagi), serumski skupni IgE in za alergen specifične IgE, ravni citokinov (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-γ), histopatologija pljuč (HE, Masson, PAS) s točkovanjem, hematologija (neobvezno) |
| Pozitivna kontrola | Deksametazon ali protitelo proti IL-4Rα je na voljo kot referenčna spojina |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, število celic BALF, rezultati ELISA, histološki diapozitivi, podatki o pljučni funkciji, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako izberem pravi model AD za svojega kandidata za zdravilo?
O: Za eozinofilno (Th2-visoko) astmo priporočamo modele OVA ali HDM v BALB/c ali C57BL/6. Za nevtrofilno ali mešano granulocitno astmo so primerni modeli OVA+LPS ali HDM+c-di-GMP v C57BL/6. Humanizirane miši HIS so idealne za testiranje bioloških zdravil, specifičnih za ljudi. Transgene miši IL4/IL4R so primerne za študije poti Th2. Naša znanstvena ekipa lahko vodi izbiro modela na podlagi vašega specifičnega cilja.
V: Kakšna je razlika med modeli, induciranimi z OVA in HDM?
O: OVA je model alergena, ki potrebuje adjuvans za preobčutljivost, ki proizvaja močne odzive Th2. HDM je klinično pomemben človeški alergen, ki vsebuje proteaze, ki aktivirajo tako prirojeno kot adaptivno imunost in bolj posnemajo patogenezo alergijske astme pri ljudeh.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne razporede preobčutljivosti/izzivov, kombinirane terapije)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole uvajanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Večina modelov astme je dokončanih v 4–6 tednih, vključno s preobčutljivostjo, izzivom, zdravljenjem in analizo končne točke.
