| Količina: | |
|---|---|
Širok portfelj modelov – modeli alergenov (OVA, HDM, Fel d 1), kombinirani z adjuvansi (LPS, c-di-GMP) in modeli, ki jih poganja TSLP (MC903), ki zajemajo endotipe eozinofilne, nevtrofilne in mešane granulocitne astme.
Več vrst/sevov – na voljo so humanizirane miši BALB/c (nagnjene k Th2), C57BL/6 (nagnjene k Th1/Th17) in HIS.
Obsežne končne točke – telesna teža, hiperodzivnost dihalnih poti (Penh, odpornost), število celic BALF (eozinofili, nevtrofilci, makrofagi), serumski IgE/alergen specifični IgE, profiliranje citokinov (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17), histopatologija pljuč (HE, Masson, PAS), hematologija.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13), zaviralcev JAK, kortikosteroidov in bronhodilatatorjev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model astme, povzročen z OVA, pri miših C57BL/6
Model astme, povzročen z OVA, pri miših BALB/c
Model astme, ki ga povzroča OVA, pri miših HIS
OVA+MC903 inducirani model astme pri miših C57BL/6
Model nevtrofilne astme, povzročene z OVA+LPS, pri miših C57BL/6
HDM povzročen model astme pri miših C57BL/6
HDM povzročen model astme pri miših IL4/IL4R
HDM+LPS inducirani model astme pri miših C57BL/6
HDM + c-di-GMP inducirani model astme pri miših C57BL/6
Model astme, povzročen s Fel d 1, pri miših BALB/c
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Ocena zaviralcev majhnih molekul (zaviralci JAK, zaviralci PDE4, antagonisti CRTH2)
• Ciljna validacija za Th2, Th17 in poti citokinov, pridobljenih iz epitelija
• Odkritje biomarkerjev (IgE, citokinski podpisi, markerji eozinofilov/nevtrofilcev)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
Miška (BALB/c, C57BL/6, HIS humanizirana) |
Indukcijska metoda |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± c-di-GMP; Fel d 1 + alum |
Trajanje študija |
3–8 tednov (faze preobčutljivosti + izziv) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, hiperodzivnost dihalnih poti (invazivna/neinvazivna), citologija BALF (eozinofili, nevtrofilci, makrofagi), skupni IgE v serumu in za alergen specifične IgE, ravni citokinov (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-γ), histopatologija pljuč (HE, Masson, PAS) z točkovanje, hematologija (neobvezno) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, število celic BALF, rezultati ELISA, histološki diapozitivi, podatki o pljučni funkciji, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako izberem pravi model AD za svojega kandidata za zdravilo?
O: Razmislite o mehanizmu svojega zdravila: biološka zdravila, usmerjena na Th2 (npr. anti-IL-4Rα), se najbolje ocenijo v modelih hapten ali MC903; Spojine, povezane s Th17, so lahko primerne za modele IL-36 ali HDM+SEB. Miši BALB/c kažejo močnejše odzive Th2, medtem ko C57BL/6 kažejo bolj uravnotežene profile Th1/Th17. Naša znanstvena ekipa lahko vodi izbiro modela na podlagi vašega specifičnega cilja.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne sheme odmerjanja, kombinirane terapije)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Večina modelov AD se konča v 2–4 tednih, vključno s fazami preobčutljivosti/izziva in zdravljenja. Posebni časovni okviri so odvisni od izbire modela in končnih točk.
