| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – ishemično-reperfuzijska poškodba je glavni vzrok AKI pri ljudeh, ki posnema klinične scenarije, kot so šok, operacija ali presaditev.
Obsežne končne točke – serumski kreatinin (CREA-S), albuminurija (ALB), ledvična histopatologija (obarvanje HE) s točkovanjem za tubularno poškodbo, tvorbo odlitka in vnetje.
Na podlagi mehanizma – Rekapitulira ključne patofiziološke procese: hipoksijo, oksidativni stres, vnetje in smrt tubulnih celic.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje renoprotektivnih sredstev, antioksidantov, protivnetnih zdravil in celičnih terapij.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model akutne ledvične poškodbe, povzročene z ishemijo in reperfuzijo
• Testiranje učinkovitosti renoprotektivnih sredstev (antioksidantov, vazodilatatorjev, protivnetnih zdravil)
• Vrednotenje celičnih terapij (MSC, zunajcelični vezikli) in pristopov regenerativne medicine
• Ciljna validacija za poti ishemične poškodbe (faktorji, ki jih povzroči hipoksija, oksidativni stres, vnetje)
• Odkrivanje biomarkerjev (označevalci zgodnje ledvične poškodbe, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Obojestransko vpenjanje ledvičnega peclja (20–45 min) pod anestezijo, čemur sledi reperfuzija (24–72 ur) |
Trajanje študija |
Akutno: 24–72 ur; subakutno/kronično: do 14 dni (za študije prehoda AKI na KLB) |
Ključne končne točke |
Serumski kreatinin (CREA-S), albuminurija (ALB), ledvična histopatologija (HE obarvanje z rezultatom tubularne poškodbe), izbirno: BUN, KIM-1, NGAL, markerji oksidativnega stresa (MDA, SOD), vnetni citokini (IL-6, TNF-α, MCP-1), test apoptoze TUNEL |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, histološki diapozitivi (HE), bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako ishemija-reperfuzija inducira AKI pri miših?
O: Začasno vpenjanje ledvičnega pedikla prekine pretok krvi, kar povzroči ishemično poškodbo tubularnih epitelijskih celic. Po sprostitvi objemke reperfuzija sproži oksidativni stres, vnetje in dodatno celično poškodbo, ki se zaključi z akutno poškodbo ledvic.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim AKI?
O: Model kaže povišan serumski kreatinin, albuminurijo, tubularno nekrozo, tvorbo odlitka in vnetje, ki je zelo podobno človeškemu ishemičnemu AKI, ki ga opazimo pri šoku, operaciji ali presaditvi.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne čase ishemije, enostransko ali dvostransko vpenjanje)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi trajanje ishemije, metodo vpenjanja (enostransko ali dvostransko), časovne točke reperfuzije in analize končne točke vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
