| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – model NOD povzema spontani avtoimunski diabetes; Model STZ ponuja kemično inducirano uničenje β-celic, pri čemer oboje odraža človeški T1D.
Več etiologij – avtoimunski (NOD) in kemično inducirani (STZ) modeli pokrivajo različne vidike patogeneze T1D.
Obsežne končne točke – telesna teža, glukoza v krvi, HbA1c, patologija otočkov (H&E), incidenca sladkorne bolezni.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunomodulatorjev, zaščitnih sredstev za celice β in strategij nadomeščanja insulina.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Optimiziran model T1D pri miših NOD
Model T1D pri miših C57BL/6, induciran s streptozotocinom (STZ)
• Testiranje učinkovitosti imunomodulatorjev (anti-CD3, anti-timocitni globulin, CTLA‑4‑Ig), zaščitnih sredstev za celice β in formulacij insulina
• Ciljna validacija za avtoimunske poti sladkorne bolezni
• Odkrivanje biomarkerjev (glukoza, HbA1c, avtoprotitelesa)
• Študije mehanizma delovanja (MOA).
• Farmakološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Inducirani model NOD T1D |
STZ induciran model C57BL/6 T1D |
Vrsta/Sev |
miška NOD (ženska) |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Spontana avtoimunska z neobvezno imunsko modulacijo (npr. inhibicija kontrolne točke) za pospešitev začetka |
Večkratni nizki odmerki STZ (npr. 50 mg/kg × 5 dni) ali enkratni visoki odmerki STZ |
Trajanje študija |
4–20 tednov (odvisno od začetka pospeševanja) |
2–4 tedne |
Ključne končne točke |
Telesna teža, glukoza v krvi, HbA1c, incidenca sladkorne bolezni, histopatologija otočkov (ocena inzulitisa), neobvezno: obarvanje z insulinom, fenotipizacija T-celic |
Telesna teža, glukoza v krvi, HbA1c, patologija otočkov (površina β-celic, število otočkov) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, krivulje glukoze, histološki diapozitivi, bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšne so razlike med modeloma T1D, ki jih povzroča NOD in STZ?
O: Model NOD je spontani avtoimunski model, ki zelo posnema patogenezo T1D pri človeku z uničenjem β-celic, posredovanim s T-celicami, vendar ima spremenljiv začetek. Model STZ uporablja kemični toksin za hitro in ponovljivo induciranje smrti β-celic, kar omogoča hitrejše študijske časovnice, čeprav nima popolne avtoimunske komponente.
V: Kateri model je bolj primeren za testiranje imunomodulatornih terapij?
O: Model NOD je prednosten za vrednotenje imunsko temelječih posegov (terapije proti CD3, regulativne T-celične terapije), saj povzema avtoimunsko patogenezo. Model STZ je bolj primeren za testiranje zaščitnih sredstev za β-celice ali insulinskih formulacij.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne režime odmerjanja STZ, kombinacijo z imunsko modulacijo)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja indukcijske protokole, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
