| Količina: | |
|---|---|
Komplementarni modeli – model ConA za akutni s celicami T posredovan hepatitis; Model S100 za kronični avtoimunski hepatitis s proizvodnjo avtoprotiteles.
Obsežne končne točke – telesna teža, biokemija seruma (ALT, AST, LDH), ravni avtoprotiteles (anti-S100), histopatologija jeter (HE), analiza infiltracije imunskih celic s FACS.
Na podlagi mehanizma – ConA neposredno aktivira celice T; Model S100 prekine jetrno imunsko toleranco z adjuvansom, ki rekapitulira patogenezo človeškega AIH.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov (kortikosteroidov, mikofenolatov), bioloških zdravil, ki ciljajo na celice T (anti-CD3), in zaviralcev JAK.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
ConA induciran model C57BL/6 avtoimunskega hepatitisa
Model avtoimunskega hepatitisa C57BL/6, povzročenega z LSP
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (kortikosteroidi, mofetilmikofenolat, azatioprin, zaviralci kalcinevrina)
• Vrednotenje bioloških zdravil, ki ciljajo na celice T (anti-CD3, anti-CD4), citokine (anti-TNF, anti-IFN-γ) in zaviralce JAK
• Ciljna validacija za aktivacijo celic T, proizvodnjo avtoprotiteles in vnetne poti
• Odkritje biomarkerjev (jetrni encimi, avtoprotitelesa, citokinski profili)
• Farmakološka in toksikološka študija, ki omogoča IND
Parameter |
Model AIH, ki ga povzroča ConA |
S100 inducirani model AIH |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intravenski ConA (15–20 mg/kg), enkratni odmerek |
Subkutana imunizacija s homogenatom jetrnih beljakovin S100 + Freundovim adjuvansom (CFA/IFA), večkratni odmerki v 3–4 tednih |
Trajanje študija |
Akutno: 24–72 ur; subakutni: do 7 dni |
4–6 tednov (imunizacija + izziv) |
Ključne končne točke |
Serumski ALT, AST, LDH; histopatologija jeter (HE); ravni citokinov (IFN-γ, TNF-α, IL-2); neobvezno: označevalci aktivacije celic T |
Telesna teža, serumska avtoprotitelesa proti S100, serumska AST, infiltracija jetrnih imunskih celic (FACS za celice T, makrofage), histopatologija jeter (HE), profiliranje citokinov Th1/Th17 |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, histološki diapozitivi, datoteke FACS, bioinformatika (neobvezno) |
|
V: Kakšne so razlike med modeli AIH, ki jih povzroča ConA in S100?
O: Model ConA v nekaj urah inducira akutni hepatitis, posredovan s celicami T, kar je uporabno za preučevanje hitre aktivacije celic T in sproščanja citokinov. Model S100 več tednov prekine imunsko toleranco, ustvarja avtoprotitelesa in kronično poškodbo jeter, kar bolj posnema človeški avtoimunski hepatitis z vpletenostjo celične in humoralne imunosti.
V: Kateri model je bolj primeren za testiranje imunosupresivnih zdravil?
O: Model ConA je idealen za presejanje spojin, ki ciljajo na akutne T-celične odzive. Model S100 je boljši za ocenjevanje terapij za kronični avtoimunski hepatitis, saj vključuje komponente celic T in B celic/avtoprotiteles.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke ConA, formulacije adjuvantov)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
