| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – dva modela zajemata ključne značilnosti človeškega EoE: eozinofilno infiltracijo, vnetje Th2 in epitelno disfunkcijo.
Raznolikost mehanizmov – model IL-33 odraža odziv Th2, ki ga poganja alarm; Model OXA predstavlja alergijsko vnetje, ki ga povzroči hapten.
Merljive končne točke – telesna teža, teža požiralnika, serumski IgE, število eozinofilcev v krvi in požiralniku, histopatološki rezultati (HE), analiza granulocitov.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, zaviralcev JAK in terapij, ki varčujejo s steroidi.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
IL-33 induciran model C57BL/6 EoE
Model C57BL/6 EoE, induciran z OXA
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), zaviralcev JAK in kortikosteroidov
• Validacija ciljev za poti Th2 in rekrutiranje eozinofilcev
• Odkritje biomarkerjev (IgE, mediatorji, pridobljeni iz eozinofilcev, citokini)
• Študije mehanizma delovanja (MOA) za eozinofilne motnje
• Farmakološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
IL-33 induciran model EoE |
Model EoE, induciran z OXA |
Precedite |
miška C57BL/6 |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Rekombinantni IL-33 (ip ali intranazalno), večkratni odmerki v 5–14 dneh |
Preobčutljivost kože z OXA, ki ji sledi intraluminalni izziv z OXA |
Trajanje študija |
7–21 dni |
10–18 dni (preobčutljivost + izziv) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, teža požiralnika, serumski IgE, število eozinofilcev v krvi in požiralniku (pretočna citometrija), rezultat barvanja s HE, analiza granulocitov |
Število eozinofilcev v požiralniku, serumski IgE, ocena obarvanja s HE, histopatologija požiralnika, ravni citokinov Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, datoteke s pretočno citometrijo, histološki diapozitivi (HE), bioinformatika (neobvezno) | |
A1: Ponujamo dva zrela mišja modela C57BL/6 za eozinofilni ezofagitis (EoE), in sicer model, ki ga povzroča IL-33, in model, ki ga povzroča oksazolon (OXA).
A2: Model, induciran z IL-33, sproži tipične Th2 imunske odzive in vnetje požiralnika. OXA deluje kot hapten za aktiviranje celic Th2, inducira izločanje citokinov in masivno infiltracijo eozinofilcev, pri čemer oboje posnema osnovno patogenezo človeškega EoE.
A3: Testiramo serumski IgE, število krvnih celic, vključno z WBC, nevtrofilce in eozinofilce. Za celovito oceno se izvede tudi histopatologija požiralnika z obarvanjem s HE.
A4: Model, povzročen z IL-33, skupaj traja 7 dni. Pri modelu, ki ga povzroči OXA, se senzibilizacija izvede 7. dan, čemur sledi izziv, celoten poskus pa se konča 28. dan.
