| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – dva modela zajemata ključne značilnosti človeškega EoE: eozinofilno infiltracijo, vnetje Th2 in epitelno disfunkcijo.
Raznolikost mehanizmov – model IL-33 odraža odziv Th2, ki ga poganja alarm; Model OXA predstavlja alergijsko vnetje, ki ga povzroči hapten.
Merljive končne točke – telesna teža, teža požiralnika, serumski IgE, število eozinofilcev v krvi in požiralniku, histopatološki rezultati (HE), analiza granulocitov.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, zaviralcev JAK in terapij, ki varčujejo s steroidi.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
IL-33 induciran model C57BL/6 EoE
Model C57BL/6 EoE, induciran z OXA
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), zaviralcev JAK in kortikosteroidov
• Validacija ciljev za poti Th2 in rekrutiranje eozinofilcev
• Odkritje biomarkerjev (IgE, mediatorji, pridobljeni iz eozinofilcev, citokini)
• Študije mehanizma delovanja (MOA) za eozinofilne motnje
• Farmakološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
IL-33 induciran model EoE |
Model EoE, induciran z OXA |
Precedite |
miška C57BL/6 |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Rekombinantni IL-33 (ip ali intranazalno), večkratni odmerki v 5–14 dneh |
Preobčutljivost kože z OXA, ki ji sledi intraluminalni izziv z OXA |
Trajanje študija |
7–21 dni |
10–18 dni (preobčutljivost + izziv) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, teža požiralnika, serumski IgE, število eozinofilcev v krvi in požiralniku (pretočna citometrija), rezultat barvanja s HE, analiza granulocitov |
Število eozinofilcev v požiralniku, serumski IgE, ocena obarvanja s HE, histopatologija požiralnika, ravni citokinov Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, datoteke s pretočno citometrijo, histološki diapozitivi (HE), bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšne so razlike med modeloma EoE, ki jih povzroča IL-33 in OXA?
O: Model IL-33 neposredno aktivira prirojene limfoidne celice skupine 2 (ILC2) in poganja vnetje Th2 prek alarmnega signaliziranja, ki posnema EoE, ki ga poganjajo epitelijski citokini. Model OXA je model preobčutljivosti zapoznelega tipa, ki ga povzroči hapten in aktivira celice Th2 s predstavitvijo antigena, kar predstavlja EoE, ki ga sproži alergen.
V: Kateri model je najboljši za testiranje terapij proti IL-33?
O: Model, induciran z IL-33, je najbolj neposredna izbira za ocenjevanje zaviralcev poti IL-33/ST2. Model OXA je bolj primeren za testiranje širših imunomodulatorjev, ki ciljajo na aktivacijo celic T in citokine Th2.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne režime odmerjanja, kombinacijo z alergenom v hrani)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
