| الكمية: | |
|---|---|
ذات صلة سريريًا - يلخص نموذج NOD مرض السكري المناعي الذاتي التلقائي؛ يوفر نموذج STZ تدمير خلايا بيتا المستحث كيميائيًا، وكلاهما يعكس T1D البشري.
للمرض (NOD) والنماذج المستحثة كيميائيًا (STZ) جوانب مختلفة من التسبب في مرض T1D. تغطي نماذج المناعة الذاتية المسببة
نقاط النهاية الشاملة - الوزن، ونسبة الجلوكوز في الدم، ونسبة HbA1c، وأمراض الجزيرة (H&E)، وحدوث مرض السكري.
قيمة تحويلية – مثالية لاختبار أجهزة تعديل المناعة، وحاميات خلايا بيتا، واستراتيجيات استبدال الأنسولين.
حزمة IND الجاهزة – يمكن إجراء الأبحاث وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج T1D الأمثل في الفئران NOD
نموذج T1D للماوس C57BL/6 الناجم عن الستربتوزوتوسين (STZ).
• اختبار فعالية المعدلات المناعية (مضادات CD3، الجلوبيولين المضاد للخلايا الثيموسية، CTLA-4-Ig)، والمواد الحافظة لخلايا بيتا ومستحضرات الأنسولين
• التحقق المستهدف من مسارات مرض السكري المناعي الذاتي
• اكتشاف العلامات الحيوية (الجلوكوز، HbA1c، الأجسام المضادة الذاتية)
• دراسات آلية العمل (MOA).
• الدراسات الدوائية لدعم IND
نِطَاق |
المستحث نموذج NOD T1D |
موديل STZ التعريفي C57BL/6 T1D |
الأنواع / السلالة |
الفئران NOD (أنثى) |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
مناعة ذاتية عفوية مع تعديل مناعي اختياري (على سبيل المثال، تثبيط نقطة التفتيش) لتسريع التسبب في المرض |
جرعة منخفضة متعددة من STZ (على سبيل المثال، 50 مجم / كجم × 5 أيام) أو جرعة واحدة عالية من STZ |
وقت الدراسة |
من 4 إلى 20 أسبوعًا (يعتمد على تسارع البداية) |
2-4 أسابيع |
نقطة النهاية الحرجة |
وزن الجسم، نسبة الجلوكوز في الدم، نسبة HbA1c، حدوث مرض السكري، التشريح المرضي للجزيرة (درجة التهاب الانسولين)، اختياري: تلوين الأنسولين، تحليل النمط الظاهري للخلايا التائية |
الوزن، نسبة السكر في الدم، نسبة HbA1c، أمراض الجزر (مساحة خلايا بيتا، عدد الجزر) |
حزمة |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، منحنيات نسبة الجلوكوز في الدم، الأقسام النسيجية، المعلوماتية الحيوية (اختياري) | |
س: ما هو الفرق بين نماذج T1D المستحثة بـ NOD وSTZ؟
الإجابة: نموذج NOD هو نموذج مناعة ذاتية عفوي يشبه إلى حد كبير التسبب في مرض T1D البشري، مع تدمير خلايا T بوساطة الخلايا التائية، لكن وقت البداية مختلف. يستخدم نموذج STZ السموم الكيميائية للحث على موت خلايا بيتا بسرعة وبشكل متكرر، وبالتالي تسريع وقت الدراسة، على الرغم من أنه يفتقر إلى مكون المناعة الذاتية السليم.
س: ما هو النموذج الأكثر ملاءمة لاختبار العلاجات المعدلة للمناعة؟
ج: يُفضل نموذج NOD لتقييم التدخلات القائمة على المناعة (علاجات الخلايا التائية المضادة لـ CD3) لأنه يلخص التسبب في أمراض المناعة الذاتية. يعد نموذج STZ أكثر ملاءمة لاختبار واقيات خلايا بيتا أو عوامل الأنسولين.
س: هل يمكن استخدام هذه النماذج في دراسات دعم IND؟
الجواب: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، أنظمة جرعات STZ المختلفة، جنبًا إلى جنب مع تعديل المناعة)؟
الجواب: بالطبع. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وخطط العلاج وتحليلات نقطة النهاية لمرشح الدواء المحدد الخاص بك.
