| Dostupnost: | |
|---|---|
| Množství: | |
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidské TAO s hypertyreózou, produkcí TSAb, orbitální fibrózou a oční patologií.
Mechanismem řízená – exprese hTSHR indukuje autoprotilátky TSHR, napodobující autoimunitní patogenezi lidského TAO.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, sérové hladiny T4 a TSAb, protilátky proti TSHR, oční klinické skóre, orbitální histopatologie (HE), klinické pozorování.
Translační hodnota – Ideální pro testování antagonistů TSHR, imunomodulátorů a protizánětlivých terapií na TAO.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
model TAO indukovaný hTSHR

• Testování účinnosti antagonistů TSHR a inhibitorů s malou molekulou zaměřených na signalizaci TSHR
• Vyhodnocení imunomodulátorů (kortikosteroidy, rituximab, tocilizumab) pro TAO
• Cílová validace autoimunity TSHR a drah orbitální fibrózy
• Objev biomarkerů (TSAb, anti-TSHR protilátky, hladiny T4)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
Indukční metoda |
Opakovaná elektroporace (EP) lidské TSHR cDNA do kosterního svalu, typicky 4–6 imunizací během 8–12 týdnů |
Délka studia |
8–16 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, sérové hladiny T4 (ELISA), sérové TSAb (protilátka stimulující štítnou žlázu), protilátky proti TSHR, oční klinické skóre (škála 0–4), histopatologie orbitální tkáně (HE se skóre fibrózy), klinické pozorovací snímky |
| Pozitivní kontrola | Kortikosteroidy (např. prednisolon) nebo antagonisté TSHR dostupné jako referenční sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky ELISA, histologické preparáty, klinické fotografie, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak elektroporace hTSHR indukuje TAO u myší?
Odpověď: Opakovaná elektroporace lidské cDNA TSHR do svalové tkáně řídí trvalou expresi proteinu TSHR, narušuje imunitní toleranci a vytváří autoprotilátky TSHR (TSAb). Tyto autoprotilátky zkříženě reagují s orbitálním TSHR, vyvolávají zánět, fibrózu a klinické příznaky TAO.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským TAO?
Odpověď: Model vykazuje hypertyreózu (zvýšený T4), produkci TSAb, protilátky proti TSHR, orbitální fibrózu a oční patologii (zatažení víčka, proptóza), což přesně odpovídá lidské Gravesově oftalmopatii.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé režimy elektroporace, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí elektroporační protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie obvykle trvají 12–16 týdnů, včetně 8–12 týdnů indukce a 4 týdnů léčby s analýzou koncových bodů.