| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje přecitlivělost lidského typu I s aktivací žírných buněk zprostředkovanou IgE, vazodilatací a pruritem.
Kvantifikovatelné koncové body – extravazace Evansovy modři (průměr modré skvrny nebo měření OD), počet chování při škrábání, tloušťka ucha, hladiny IgE v séru.
K dispozici jsou dvě možnosti druhů – myš (BALB/c) a krysa (Wistar), které vyhovují různým experimentálním potřebám.
Translační hodnota – Ideální pro testování anti-IgE biologických látek (omalizumab), stabilizátorů žírných buněk (kromolyn), H1-antihistaminik a dalších antialergických látek.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model BALB/c PCA indukovaný DNP-IgE & DNP-BSA
Model PCA potkana indukovaného OVA
• Testování účinnosti anti-IgE biologických látek (omalizumab, ligelizumab) a stabilizátorů žírných buněk (kromolyn, ketotifen)
• Vyhodnocení H1-antihistaminik (cetirizin, fexofenadin) a dalších antialergických látek
• Cílová validace pro IgE/FcεRI dráhu a biologii žírných buněk
• Objev biomarkerů (IgE, histamin, mediátory žírných buněk)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model myši PCA |
Krysí model PCA |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
Krysa Wistar |
Indukční metoda |
Intradermální injekce DNP-IgE (pasivní senzibilizace) + iv DNP-BSA s Evansovou modří | Intradermální injekce séra senzibilizovaného OVA + iv OVA s Evansovou modří |
Délka studia |
24–48 hodin (senzibilizace + provokace) | 24–72 hodin |
Klíčové koncové body |
Evansova modrá extravazace (průměr modré skvrny nebo OD), počet škrábání |
Tělesná hmotnost, tloušťka ucha, extravazace Evansovy modři (OD 620 nm), sérové OVA-specifické IgE, kožní histopatologie (toluidinová modř) |
| Pozitivní kontrola | Anti-IgE protilátka nebo antihistaminikum (např. cetirizin) dostupné jako referenční sloučeniny | |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické fotografie, výsledky ELISA, histologické preparáty, bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely PCA myší a potkanů?
Odpověď: Myší model používá DNP-IgE pro pasivní senzibilizaci a DNP-BSA pro provokaci, což je ideální pro studium reakcí zprostředkovaných čistým IgE. Krysí model používá sérum od dárců senzibilizovaných na OVA, které poskytuje komplexnější odpověď polyklonálních protilátek a umožňuje posouzení tloušťky ucha a chování při škrábání.
Otázka: Jak je kvantifikována alergická reakce v modelech PCA?
A: Barvivo Evansova modř je injikováno intravenózně s antigenem. Zvýšená vaskulární permeabilita způsobuje extravazaci barviva na senzibilizovaném místě a vytváří modrou skvrnu. Reakce se kvantifikuje měřením průměru modré skvrny, vyříznutím kůže pro extrakci barviva a měření OD nebo vyhodnocením tloušťky ucha (krysí model).
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé alergeny, koncentrace protilátek)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí senzibilizační protokoly, rozvrhy provokačních testů a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Oba modely jsou akutní, studie jsou obvykle dokončeny během 24–72 hodin po pasivní senzibilizaci a expozici antigenu.
