| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – fibróza indukovaná CCl4 rekapituluje fibrózu lidských jater s progresivním ukládáním extracelulární matrix a dysfunkcí jater.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, sérové ALT a AST (markery poškození jater), histopatologie jater (HE, Masson trichrom, Sirius Red), skórování fibrózy.
Reprodukovatelný a dobře charakterizovaný – Široce používaný model se zavedenými protokoly a vysokou reprodukovatelností napříč experimenty.
Translační hodnota – Ideální pro testování antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon), antioxidantů a hepatoprotektivních sloučenin.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model jaterní fibrózy C57BL/6 indukovaný CCl4
• Testování účinnosti antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektinu-3)
• Hodnocení hepatoprotektivních léků, antioxidantů a protizánětlivých sloučenin
• Cílová validace pro cesty fibrózy (syntéza kolagenu, aktivace hvězdicových buněk)
• Objev biomarkerů (kolagenové markery, jaterní enzymy, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intraperitoneální injekce tetrachlormethanu (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg v olivovém oleji), 2krát týdně po dobu 4–8 týdnů |
Délka studia |
4–10 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, sérové hladiny ALT a AST (klinická chemie), jaterní histopatologie (HE, Masson trichrome, Sirius Red se skóre fibrózy), volitelné: obsah hydroxyprolinu, sérový albumin/bilirubin, imunohistochemie (α-SMA, kolagen I) |
| Pozitivní kontrola | Nintedanib nebo pirfenidon dostupné jako referenční antifibrotické sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, klinická chemie, histologická sklíčka (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (volitelné) |
A1: Nabízíme model jaterní fibrózy indukované CCl₄ s použitím myší C57BL/6, klasického preklinického modelu pro výzkum jaterní fibrózy a cirhózy.
A2: Chlorid uhličitý (CCl₄) působí jako hepatotoxin. Jeho metabolity poškozují jaterní buňky, spouštějí zánět a sekreci profibrotických cytokinů a případně vyvolávají progresivní jaterní fibrózu.
A3: Dynamicky sledujeme tělesnou hmotnost, detekujeme hladiny ALT a AST v séru pro hodnocení jaterních funkcí a analyzujeme jaterní fibrózu a imunitní infiltraci prostřednictvím patologického vyšetření.
A4: CCl4 se podává dvakrát týdně počínaje dnem 0. Zvířata se usmrtí v určeném koncovém bodě k dokončení všech detekcí.