| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – fibróza indukovaná CCl4 rekapituluje fibrózu lidských jater s progresivním ukládáním extracelulární matrix a dysfunkcí jater.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, sérové ALT a AST (markery poškození jater), histopatologie jater (HE, Masson trichrom, Sirius Red), skórování fibrózy.
Reprodukovatelný a dobře charakterizovaný – Široce používaný model se zavedenými protokoly a vysokou reprodukovatelností napříč experimenty.
Translační hodnota – Ideální pro testování antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon), antioxidantů a hepatoprotektivních sloučenin.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model jaterní fibrózy C57BL/6 indukovaný CCl4
• Testování účinnosti antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektinu-3)
• Hodnocení hepatoprotektivních léků, antioxidantů a protizánětlivých sloučenin
• Cílová validace pro cesty fibrózy (syntéza kolagenu, aktivace hvězdicových buněk)
• Objev biomarkerů (kolagenové markery, jaterní enzymy, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intraperitoneální injekce tetrachlormethanu (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg v olivovém oleji), 2krát týdně po dobu 4–8 týdnů |
Délka studia |
4–10 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, sérové hladiny ALT a AST (klinická chemie), jaterní histopatologie (HE, Masson trichrome, Sirius Red se skóre fibrózy), volitelné: obsah hydroxyprolinu, sérový albumin/bilirubin, imunohistochemie (α-SMA, kolagen I) |
| Pozitivní kontrola | Nintedanib nebo pirfenidon dostupné jako referenční antifibrotické sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, klinická chemie, histologická sklíčka (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak CCl4 indukuje jaterní fibrózu?
A: CCl4 je metabolizován enzymy cytochromu P450 v hepatocytech za vzniku vysoce reaktivních trichlormethylových radikálů, které způsobují peroxidaci lipidů, nekrózu hepatocytů a zánět. Opakované poškození vede k aktivaci hvězdicových buněk, nadměrnému ukládání extracelulární matrix a progresivní fibróze jater.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s fibrózou lidských jater?
Odpověď: Model vykazuje progresivní ukládání kolagenu, zvýšené sérové transaminázy (ALT, AST) a histopatologické změny (přemosťující fibróza, tvorba pseudolobulů), které se velmi podobají fibróze lidských jater.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky CCl4, způsoby podávání, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí dávkovací režimy CCl4, harmonogramy podávání a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Pilotní studie obvykle probíhají 4–8 týdnů indukce CCl4, přičemž léčba je podávána souběžně nebo po vzniku fibrózy.