| Množství: | |
|---|---|
Komplementární mechanismy – model MSU napodobuje krystaly indukovaný zánět (související s dnou); Model LPS napodobuje zánět vyvolaný bakteriálním endotoxinem.
Kvantifikovatelné koncové body – Počet neutrofilů v tekutině z peritoneální laváže (model MSU), hladiny IL-1β a IL-6 v tekutině z peritoneální laváže a krvi (model LPS).
Rychlé a reprodukovatelné – Oba modely vyvolávají akutní zánět během několika hodin, což umožňuje rychlý screening protizánětlivých sloučenin.
Translační hodnota – Ideální pro testování protizánětlivých léků (NSAID, kortikosteroidy), inhibitorů IL-1 (anakinra, kanakinumab) a antagonistů TLR4.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model peritonitidy C57BL/6 indukované MSU
Model peritonitidy C57BL/6 indukované LPS
• Testování účinnosti protizánětlivých léků (NSAID, kortikosteroidy, inhibitory COX-2)
• Hodnocení inhibitorů IL-1 (anakinra, kanakinumab), inhibitorů zánětu NLRP3 a antagonistů TLR4
• Cílová validace náboru neutrofilů a cytokinových drah
• Objev biomarkerů (markery neutrofilů, signatury cytokinů)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model peritonitidy indukované MSU |
Model peritonitidy indukované LPS |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intraperitoneální injekce krystalů MSU (1–3 mg/myš) | Intraperitoneální injekce LPS (5–20 mg/kg) |
Délka studia |
4–24 hodin po indukci | 2–24 hodin po indukci |
Klíčové koncové body |
Počet neutrofilů v tekutině z peritoneální laváže (průtoková cytometrie nebo cytospin) |
Hladiny IL-1β a IL-6 v peritoneální lavážní tekutině a krvi (ELISA) |
| Pozitivní kontrola | Dexamethason nebo indometacin dostupné jako referenční protizánětlivé sloučeniny | |
| Datový balíček | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, počty buněk, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) Nezpracovaná data, zprávy o analýze, počty buněk, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) | |
A1: Nabízíme dva zralé modely akutní peritonitidy s použitím myší C57BL/6, včetně modelu indukovaného MSU a modelu indukovaného LPS pro preklinický zánětlivý výzkum.
A2: Krystaly MSU spouštějí akutní peritoneální zánět zprostředkovaný hlavně IL-1p. LPS aktivuje signální dráhu TLR4, aby nadměrně stimulovala vrozenou imunitu a vyvolala závažné zánětlivé reakce.
A3: Model MSU detekuje počty neutrofilů v tekutině z peritoneální laváže. Model LPS testuje klíčové prozánětlivé cytokiny IL-1β a IL-6 ve vzorcích peritoneální tekutiny a krve.
A4: Pro model indukovaný MSU se vzorky odebírají 24 hodin po injekci. Pro LPS-indukovaný model jsou relevantní detekce dokončeny do 2 hodin po podání.
