| Množství: | |
|---|---|
Komplementární mechanismy – model MSU napodobuje krystaly indukovaný zánět (související s dnou); Model LPS napodobuje zánět vyvolaný bakteriálním endotoxinem.
Kvantifikovatelné koncové body – Počet neutrofilů v tekutině z peritoneální laváže (model MSU), hladiny IL-1β a IL-6 v tekutině z peritoneální laváže a krvi (model LPS).
Rychlé a reprodukovatelné – Oba modely vyvolávají akutní zánět během několika hodin, což umožňuje rychlý screening protizánětlivých sloučenin.
Translační hodnota – Ideální pro testování protizánětlivých léků (NSAID, kortikosteroidy), inhibitorů IL-1 (anakinra, kanakinumab) a antagonistů TLR4.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model peritonitidy C57BL/6 indukované MSU
Model peritonitidy C57BL/6 indukované LPS
• Testování účinnosti protizánětlivých léků (NSAID, kortikosteroidy, inhibitory COX-2)
• Hodnocení inhibitorů IL-1 (anakinra, kanakinumab), inhibitorů zánětu NLRP3 a antagonistů TLR4
• Cílová validace náboru neutrofilů a cytokinových drah
• Objev biomarkerů (markery neutrofilů, signatury cytokinů)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model peritonitidy indukované MSU |
Model peritonitidy indukované LPS |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intraperitoneální injekce krystalů MSU (1–3 mg/myš) | Intraperitoneální injekce LPS (5–20 mg/kg) |
Délka studia |
4–24 hodin po indukci | 2–24 hodin po indukci |
Klíčové koncové body |
Počet neutrofilů v tekutině z peritoneální laváže (průtoková cytometrie nebo cytospin) |
Hladiny IL-1β a IL-6 v peritoneální lavážní tekutině a krvi (ELISA) |
| Pozitivní kontrola | Dexamethason nebo indometacin dostupné jako referenční protizánětlivé sloučeniny | |
| Datový balíček | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, počty buněk, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) Nezpracovaná data, zprávy o analýze, počty buněk, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely peritonitidy MSU a LPS?
A: Krystaly MSU aktivují zánět NLRP3, což vede k neutrofilnímu zánětu zprostředkovanému IL-1β, napodobujícímu krystaly indukovanou peritonitidu (např. dnu). LPS aktivuje TLR4 signalizaci, spouští širokou prozánětlivou cytokinovou odpověď (IL-1β, IL-6, TNF-α), napodobující bakteriální endotoxinem indukovanou peritonitidu.
Otázka: Který model je vhodnější pro testování inhibitorů NLRP3?
Odpověď: Model peritonitidy indukované MSU je specificky řízen aktivací zánětu NLRP3 a IL-1β, což z něj činí ideální pro hodnocení inhibitorů NLRP3 a terapií cílených na IL-1. Model LPS aktivuje více cest a je vhodný pro širší protizánětlivý screening.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky MSU, koncentrace LPS, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobuje indukční protokoly, léčebné plány (profylaktické nebo terapeutické) a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Oba modely jsou akutní, se studiemi obvykle dokončenými do 24 hodin po indukci, což umožňuje rychlý screening protizánětlivých sloučenin.
