| Dostupnost: | |
|---|---|
| Množství: | |
Doplňkové modely – indukovaný model pro rychlý rozvoj onemocnění; spontánní model NOD pro studium přirozené progrese onemocnění.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, průtok slin, index slinných žláz, profily autoprotilátek (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, protein proti slinným žlázám), hladiny cytokinů (IL-6), histopatologie (HE).
Klinicky relevantní – Oba modely vykazují charakteristické rysy SjS: lymfocytární infiltraci, sníženou sekreční funkci a produkci autoprotilátek (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translační hodnota – Ideální pro testování imunomodulátorů (kortikosteroidy, mykofenolát), biologických látek cílených na B buňky (rituximab) a nových autoimunitních terapií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model C57BL/6 SjS indukovaný proteinem slinných žláz


Model Sjögrenova syndromu u NOD myší

• Testování účinnosti imunomodulátorů (kortikosteroidy, hydroxychlorochin, mykofenolát mofetil, leflunomid)
• Hodnocení biologických látek cílených na B-buňky (rituximab, belimumab) a modulátorů T-buněk (abatacept)
• Cílová validace pro produkci autoprotilátek a dysfunkci exokrinních žláz
• Objev biomarkerů (profily autoprotilátek, zánětlivé cytokiny)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Indukovaný model C57BL/6 SjS |
NOD Spontánní model SjS |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
myš NOD |
Indukční metoda |
Imunizace proteinovým extraktem slinných žláz + CFA | Spontánní (genetická predispozice) |
Délka studia |
4–8 týdnů po imunizaci | 8–20 týdnů (počátek závisí na věku) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, průtok slin, index slinných žláz, autoprotilátky (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, protein antislinných žláz), IL-6 ve slinné žláze, histopatologie (HE) |
Tělesná hmotnost, průtok slin, protilátky anti-SSA, volitelně: histopatologie slinných žláz |
| Pozitivní kontrola | Kortikosteroidy (např. prednisolon) nebo rituximab dostupné jako referenční sloučeniny | |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky ELISA, histologické preparáty, bioinformatika (volitelné) | |
A1: Nabízíme dva zralé modely SjS: model indukovaný proteinem slinných žláz u myší C57BL/6 a spontánní model SjS u myší NOD pro preklinický výzkum.
A2: Indukovaný model používá protein slinných žláz plus adjuvans ke spuštění imunitních reakcí, což způsobuje zánět žlázy a sníženou sekreci slin. Na myším modelu NOD se přirozeně vyvíjí SjS s typickou produkcí autoprotilátek a lézemi žláz.
A3: Klinicky sledujeme tělesnou hmotnost a rychlost průtoku slin. Testujeme také sérové autoprotilátky včetně anti-SSA, anti-RNP a proteinu proti slinným žlázám a provádíme barvení HE pro patologickou analýzu žláz.
A4: Vícenásobná imunizace antigenem a adjuvans se provádí počínaje dnem 0 pro indukovaný model. U modelu NOD se symptomy rozvíjejí spontánně a všechny detekce jsou prováděny v experimentálním koncovém bodě.