| Množství: | |
|---|---|
Doplňkové modely – indukovaný model pro rychlý rozvoj onemocnění; spontánní model NOD pro studium přirozené progrese onemocnění.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, průtok slin, index slinných žláz, profily autoprotilátek (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, protein proti slinným žlázám), hladiny cytokinů (IL-6), histopatologie (HE).
Klinicky relevantní – Oba modely vykazují charakteristické rysy SjS: lymfocytární infiltraci, sníženou sekreční funkci a produkci autoprotilátek (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translační hodnota – Ideální pro testování imunomodulátorů (kortikosteroidy, mykofenolát), biologických látek cílených na B buňky (rituximab) a nových autoimunitních terapií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model C57BL/6 SjS indukovaný proteinem slinných žláz
Model Sjögrenova syndromu u NOD myší
• Testování účinnosti imunomodulátorů (kortikosteroidy, hydroxychlorochin, mykofenolát mofetil, leflunomid)
• Hodnocení biologických látek cílených na B-buňky (rituximab, belimumab) a modulátorů T-buněk (abatacept)
• Cílová validace pro produkci autoprotilátek a dysfunkci exokrinních žláz
• Objev biomarkerů (profily autoprotilátek, zánětlivé cytokiny)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Indukovaný model C57BL/6 SjS |
NOD Spontánní model SjS |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
myš NOD |
Indukční metoda |
Imunizace proteinovým extraktem slinných žláz + CFA | Spontánní (genetická predispozice) |
Délka studia |
4–8 týdnů po imunizaci | 8–20 týdnů (počátek závisí na věku) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, průtok slin, index slinných žláz, autoprotilátky (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, protein antislinných žláz), IL-6 ve slinné žláze, histopatologie (HE) |
Tělesná hmotnost, průtok slin, protilátky anti-SSA, volitelně: histopatologie slinných žláz |
| Pozitivní kontrola | Kortikosteroidy (např. prednisolon) nebo rituximab dostupné jako referenční sloučeniny | |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky ELISA, histologické preparáty, bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi indukovanými a spontánními modely SjS?
Odpověď: Indukovaný model (C57BL/6) poskytuje rychlý, synchronizovaný nástup onemocnění, ideální pro studie účinnosti s definovanými časovými osami. Spontánní NOD model lépe reprezentuje progresi lidského onemocnění s genetickou náchylností, vhodný pro studium přirozené patogeneze a strategií časné intervence.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským Sjögrenovým syndromem?
Odpověď: Oba modely vykazují snížený tok slin, lymfocytární infiltraci slinných žláz a produkci charakteristických autoprotilátek (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), které přesně odrážejí patologii lidského SjS.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé imunizační plány, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Indukované modelové studie obvykle trvají 4–8 týdnů; spontánní modelové studie NOD mohou probíhat 8–20 týdnů v závislosti na věku nástupu a délce léčby.
