| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam – Kombinace cigaretového kouře a expozice lipopolysacharidům modeluje etiologii a chronický zánět chronické obstrukční plicní nemoci u lidí.
Více druhů – modely myší a potkanů jsou k dispozici pro splnění různých experimentálních požadavků (genetické nástroje vs. větší velikost).
Komplexní cíl - tělesná hmotnost, cytologie BALF (leukocyty, makrofágy, monocyty), funkce plic (rezistence, poddajnost), histopatologie (HE skóre) a analýza cytokinů.
Translační hodnota – ideální pro testování protizánětlivých léků (kortikosteroidy, inhibitory PDE4), bronchodilatancií a mukolytik.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Kouř + LPS indukuje C57BL/6 myší model CHOPN
Model C57BL/6 myší kouřem indukované CHOPN
Model CHOPN indukovaný kouřem u transgenních myší C57BL/6
Model CHOPN indukovaný kouřem + LPS u SD potkanů
• Testování účinnosti protizánětlivých léků (kortikosteroidy, inhibitory PDE4, inhibitory p38 MAPK)
• Hodnocení bronchodilatátorů (β2 agonisté, anticholinergika) a kombinované terapie
• Testování aktivních látek slizu a antioxidantů
• Cílová validace drah zánětu a oxidačního stresu
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Myší model chronické obstrukční plicní nemoci |
Krysí model chronické obstrukční plicní nemoci |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Krysa Sprague-Dawley |
indukční metoda |
Chronická expozice cigaretovému kouři (pouze celé tělo nebo nos) 5 dní/týden po dobu 4-6 měsíců + intratracheální LPS (1-2x/týden) |
|
studijní čas |
4–7 měsíců (indukce + léčba) |
4–7 měsíců (indukce + léčba) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, počet buněk BALF (celkový a diferenciální: makrofágy, monocyty, neutrofily), funkce plic (rezistence, poddajnost, Penh), histopatologie (HE skóre pro emfyzém a zánět), hladiny cytokinů v BALF (IL-6, TNF-α, MCP-1), volitelné: markery oxidativního stresu, pohárkové buňky střední metaplazie (LIM), lineární intercepce (LIM), | |
paket |
Nezpracovaná data, zpráva o analýze, cytologie BALF, data funkce plic, histologické řezy, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Proč se v modelech CHOPN kombinuje cigaretový kouř a LPS?
Odpověď: Cigaretový kouř vyvolává chronický zánět a emfyzém, zatímco LPS (simulující bakteriální infekci) zhoršuje zánět dýchacích cest a produkci hlenu. Tato kombinace přesněji kopíruje patologii lidské CHOPN, včetně akutních exacerbací.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou CHOPN?
Odpověď: Tyto modely vykazují progresivní obstrukci proudění vzduchu, zánět dýchacích cest (makrofágy, neutrofily), emfyzém, metaplazii pohárkových buněk a systémové účinky, které se velmi podobají lidské CHOPN.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé doby expozice kouři, dávky LPS)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí protokoly expozice kouři, dávkování LPS a analýzu koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
