| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - השילוב של עשן סיגריות וחשיפה לליפופוליסכריד מדגים את האטיולוגיה והדלקת הכרונית של מחלת ריאות חסימתית כרונית בבני אדם.
מינים מרובים - דגמי עכברים וחולדות זמינים כדי לעמוד בדרישות ניסוי שונות (כלים גנטיים לעומת גודל גדול יותר).
נקודת קצה מקיפה - משקל גוף, ציטולוגיה של BALF (לויקוציטים, מקרופאגים, מונוציטים), תפקודי ריאות (התנגדות, ציות), היסטופתולוגיה (ציון HE) וניתוח ציטוקינים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות אנטי דלקתיות (קורטיקוסטרואידים, מעכבי PDE4), מרחיבי סימפונות ומוקוליטיים.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
עשן + LPS מעורר מודל COPD של עכבר C57BL/6
דגם COPD המושרה בעשן עכבר C57BL/6
מודל COPD המושרה בעשן בעכברי C57BL/6 מהונדסים
מודל COPD המושרה עשן + LPS בחולדות SD
• בדיקת יעילות של תרופות אנטי דלקתיות (קורטיקוסטרואידים, מעכבי PDE4, מעכבי p38 MAPK)
• הערכה של מרחיבי סימפונות (אגוניסטים β2, תרופות אנטיכולינרגיות) וטיפולים משולבים
• בדיקת חומרים פעילים ליחה ונוגדי חמצון
• אימות יעד של מסלולי דלקת ולחץ חמצוני
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מודל מחלת ריאות חסימתית כרונית של עכבר |
מודל חולדה של מחלת ריאות חסימתית כרונית |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
ספראג-דאולי עכברוש |
שיטת אינדוקציה |
חשיפה כרונית לעשן סיגריות (כל הגוף או האף בלבד) 5 ימים בשבוע למשך 4-6 חודשים + LPS תוך קנה הנשימה (1-2 פעמים בשבוע) |
|
זמן לימוד |
4-7 חודשים (אינדוקציה + טיפול) |
4-7 חודשים (אינדוקציה + טיפול) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, ספירת תאי BALF (סה'כ ודיפרנציאלית: מקרופאגים, מונוציטים, נויטרופילים), תפקוד ריאות (התנגדות, היענות, Penh), היסטופתולוגיה (ציון HE עבור אמפיזמה ודלקת), רמות ציטוקינים ב-BALF (IL-6, TNF-α, MCP-1), אופציונלי: סמני מתח חמצוני metaplasia (PAM) ממוצע של תאי תא-ליני (PAM) | |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוח ניתוח, ציטולוגיה של BALF, נתוני תפקודי ריאות, קטעים היסטולוגיים, תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מדוע משולבים עשן סיגריות ו-LPS בדגמי COPD?
ת: עשן סיגריות גורם לדלקת כרונית ואמפיזמה, בעוד ש-LPS (מדמה זיהום חיידקי) מחמיר את הדלקת בדרכי הנשימה וייצור הריר. השילוב משכפל ביתר שאת את הפתולוגיה של COPD אנושי, כולל החמרות חריפות.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים ל-COPD אנושי?
ת: מודלים אלה מציגים חסימת זרימת אוויר מתקדמת, דלקת בדרכי הנשימה (מקרופאגים, נויטרופילים), אמפיזמה, מטפלזיה של תאי גביע והשפעות מערכתיות הדומות מאוד ל-COPD אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, זמני חשיפה שונים לעשן, מינוני LPS)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולים של חשיפה לעשן, מינון LPS וניתוח נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
