| Adet: | |
|---|---|
Klinik Uygunluk - Sigara dumanı ve lipopolisakkarit maruziyetinin kombinasyonu, insanlarda kronik obstrüktif akciğer hastalığının etiyolojisini ve kronik inflamasyonunu modellemektedir.
Farklı deneysel gereksinimleri (genetik araçlara karşı daha büyük boyut) karşılamak için birden fazla tür - fare ve sıçan modelleri mevcuttur.
Kapsamlı son nokta - vücut ağırlığı, BALF sitolojisi (lökositler, makrofajlar, monositler), akciğer fonksiyonu (direnç, uyum), histopatoloji (HE skoru) ve sitokin analizi.
Çeviri değeri – antiinflamatuar ilaçları (kortikosteroidler, PDE4 inhibitörleri), bronkodilatörleri ve mukolitikleri test etmek için idealdir.
IND Hazır Paket – GLP ilkelerine uygun olarak araştırma yapılabilir.
Duman + LPS, C57BL/6 fare KOAH modelini indükler
C57BL/6 fare dumanına bağlı KOAH modeli
Transgenik C57BL/6 farelerinde dumanın neden olduğu KOAH modeli
SD sıçanlarında duman + LPS kaynaklı KOAH modeli
• Antiinflamatuar ilaçların (kortikosteroidler, PDE4 inhibitörleri, p38 MAPK inhibitörleri) etkinlik testleri
• Bronkodilatörlerin (β2 agonistler, antikolinerjikler) ve kombinasyon tedavilerinin değerlendirilmesi
• Mukus aktif maddelerinin ve antioksidanların test edilmesi
• Enflamasyon ve oksidatif stres yolaklarının hedef doğrulaması
• IND'yi destekleyecek farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
kapsam |
Fare kronik obstrüktif akciğer hastalığı modeli |
Kronik obstrüktif akciğer hastalığının sıçan modeli |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
Sprague-Dawley Sıçan |
tümevarım yöntemi |
Kronik sigara dumanına maruz kalma (tüm vücut veya yalnızca burun) 4-6 ay boyunca haftada 5 gün + intratrakeal LPS (haftada 1-2 kez) |
|
çalışma zamanı |
4-7 ay (başlangıç + tedavi) |
4-7 ay (başlangıç + tedavi) |
kritik uç nokta |
Vücut ağırlığı, BALF hücre sayısı (toplam ve diferansiyel: makrofajlar, monositler, nötrofiller), akciğer fonksiyonu (direnç, kompliyans, Penh), histopatoloji (amfizem ve inflamasyon için HE skoru), BALF'deki sitokin seviyeleri (IL-6, TNF-α, MCP-1), isteğe bağlı: oksidatif stres belirteçleri, goblet hücre metaplazisi (PAS), ortalama doğrusal kesişme (MLI) | |
paket |
Ham veriler, analiz raporu, BALF sitolojisi, akciğer fonksiyon verileri, histolojik bölümler, ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
S: KOAH modellerinde neden sigara dumanı ve LPS bir arada kullanılıyor?
C: Sigara dumanı kronik iltihaplanma ve amfizemi tetiklerken, LPS (bakteriyel enfeksiyonu simüle eden) hava yolu iltihabını ve mukus üretimini şiddetlendirir. Kombinasyon, akut alevlenmeler de dahil olmak üzere insan KOAH'ının patolojisini daha yakından taklit ediyor.
S: İnsanlardaki KOAH'la temel benzerlikler nelerdir?
C: Bu modeller, ilerleyici hava akışı tıkanıklığı, hava yolu iltihabı (makrofajlar, nötrofiller), amfizem, goblet hücresi metaplazisi ve insan KOAH'ına çok benzeyen sistemik etkiler sergiler.
S: Bu modeller IND destek çalışmaları için kullanılabilir mi?
Cevap: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) göre çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örneğin, farklı dumana maruz kalma süreleri, LPS dozları)?
Cevap: Elbette. Bilimsel ekibimiz dumana maruz kalma protokollerini, LPS dozajını ve son nokta analizini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
