| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam – Spontánní autoimunitní model se velmi podobá lidské autoimunitní neuropatii s progresivními senzorickými deficity a bolestí.
Kvantifikovatelné koncové body – sledování hmotnosti, měření prahu bolesti (von Frese), testování senzorických funkcí.
Mechanismem řízený autoimunitní útok na periferní nervy zprostředkovaný T buňkami a autoprotilátkami, který odráží patogenezi lidských onemocnění.
Translační hodnota – ideální pro testování imunomodulátorů (kortikosteroidy, IVIG, rituximab), analgetik (gabapentin, pregabalin) a neuroprotektivních látek.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model autoimunitní neuropatie u myší NOD
• Testování účinnosti imunomodulátorů (kortikosteroidy, IVIG, rituximab, mykofenolát mofetil) u autoimunitních neuropatií
• Hodnocení léčby neuropatické bolesti (gabapentin, pregabalin, tricyklická antidepresiva, SNRI)
• Cílová validace autoimunitně zprostředkovaných nervových poškození a drah bolesti
• Objev biomarkerů (autoprotilátky, cytokinové profily, mediátory související s bolestí)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Nord myš |
indukční metoda |
Spontánní autoimunitní vývoj (genetická predispozice); obvykle nastupuje s postupujícím věkem |
studijní čas |
8-20 týdnů (monitorování od počátku onemocnění po potvrzené onemocnění) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, práh bolesti (Von Freyova mechanická alodynie), senzorické funkční testy (horká plotýnka, citlivost na chlad), volitelné: rychlost nervového vedení, histopatologie periferních nervů (axonální degenerace, demyelinizace), imunohistochemie (CD3, CD68, Iba1), sérové autoprotilátky (antineuronální protilátky) |
paket |
Nezpracovaná data, zpráva o analýze, údaje o chování, histologické preparáty, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak se u myších modelů NOD rozvine autoimunitní neuropatie?
A: NOD myši mají genetickou predispozici k autoimunitnímu onemocnění. Spontánně vytvářejí imunitní odpověď proti komponentám periferních nervů, což vede k poškození axonů a myelinu zprostředkovanému T-buňkami a autoprotilátkami, což má za následek progresivní senzorické deficity a bolest.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskými autoimunitními neuropatiemi?
Odpověď: Tento model vykazuje progresivní úbytek hmotnosti, mechanickou alodynii, senzorickou dysfunkci a histopatologické známky neurozánětu a poškození, velmi podobné lidské autoimunitní periferní neuropatii.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé počáteční věky, kombinace s léky proti bolesti)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí plány monitorování, možnosti léčby a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
