| Količina: | |
|---|---|
Klinični pomen - kombinacija izpostavljenosti cigaretnemu dimu in lipopolisaharidom modelira etiologijo in kronično vnetje kronične obstruktivne pljučne bolezni pri ljudeh.
Več vrst – modeli miši in podgan so na voljo za izpolnjevanje različnih eksperimentalnih zahtev (genetska orodja v primerjavi z večjo velikostjo).
Obsežna končna točka – telesna teža, citologija BALF (levkociti, makrofagi, monociti), pljučna funkcija (odpornost, komplianca), histopatologija (točka HE) in analiza citokinov.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje protivnetnih zdravil (kortikosteroidov, zaviralcev PDE4), bronhodilatatorjev in mukolitikov.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Dim + LPS inducira mišji model KOPB C57BL/6
C57BL/6 mišji model KOPB, povzročen z dimom
Model KOPB, povzročen z dimom, pri transgenih miših C57BL/6
Model KOPB, ki ga povzroča dim + LPS, pri podganah SD
• Testiranje učinkovitosti protivnetnih zdravil (kortikosteroidi, zaviralci PDE4, zaviralci p38 MAPK)
• Ocena bronhodilatatorjev (β2 agonisti, antiholinergiki) in kombiniranih terapij
• Testiranje učinkovin sluzi in antioksidantov
• Ciljna validacija poti vnetja in oksidativnega stresa
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Mišji model kronične obstruktivne pljučne bolezni |
Podganji model kronične obstruktivne pljučne bolezni |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Podgana Sprague-Dawley |
indukcijska metoda |
Kronična izpostavljenost cigaretnemu dimu (samo celotno telo ali nos) 5 dni na teden 4-6 mesecev + intratrahealni LPS (1-2 krat na teden) |
|
študijski čas |
4–7 mesecev (indukcija + zdravljenje) |
4–7 mesecev (indukcija + zdravljenje) |
kritična končna točka |
Telesna teža, število celic BALF (celotno in diferencialno: makrofagi, monociti, nevtrofilci), pljučna funkcija (odpornost, komplianca, Penh), histopatologija (ocena HE za emfizem in vnetje), ravni citokinov v BALF (IL-6, TNF-α, MCP-1), neobvezno: označevalci oksidativnega stresa, metaplazija vrčastih celic (PAS), srednji linearni presek (MLI) | |
paket |
Neobdelani podatki, poročilo o analizi, citologija BALF, podatki o pljučni funkciji, histološki izrezi, rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) | |
V: Zakaj sta cigaretni dim in LPS združena v modelih KOPB?
O: Cigaretni dim povzroča kronično vnetje in emfizem, medtem ko LPS (simulacija bakterijske okužbe) poslabša vnetje dihalnih poti in nastajanje sluzi. Kombinacija bolj natančno posnema patologijo človeške KOPB, vključno z akutnimi poslabšanji.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško KOPB?
O: Ti modeli kažejo progresivno obstrukcijo pretoka zraka, vnetje dihalnih poti (makrofagi, nevtrofilci), emfizem, metaplazijo vrčastih celic in sistemske učinke, ki so zelo podobni človeški KOPB.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne čase izpostavljenosti dimu, odmerke LPS)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagodi protokole izpostavljenosti dimu, odmerjanje LPS in analizo končne točke vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
