| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniline tähtsus – sigaretisuitsu ja lipopolüsahhariididega kokkupuute kombinatsioon modelleerib kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse etioloogiat ja kroonilist põletikku inimestel.
Mitu liiki – saadaval on hiire- ja rotimudelid, mis vastavad erinevatele katsenõuetele (geneetilised tööriistad vs. suurem suurus).
Põhjalik tulemusnäitaja – kehakaal, BALF-i tsütoloogia (leukotsüüdid, makrofaagid, monotsüüdid), kopsufunktsioon (resistentsus, vastavus), histopatoloogia (HE skoor) ja tsütokiinide analüüs.
Tõlkeväärtus – ideaalne põletikuvastaste ravimite (kortikosteroidid, PDE4 inhibiitorid), bronhodilataatorite ja mukolüütikumide testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Suits + LPS indutseerib C57BL/6 hiire KOK-i mudeli
C57BL/6 hiire suitsust põhjustatud KOK-i mudel
Suitsu poolt indutseeritud KOK-i mudel transgeensetel C57BL/6 hiirtel
Suitsu + LPS-i indutseeritud KOK-i mudel SD-rottidel
• Põletikuvastaste ravimite (kortikosteroidid, PDE4 inhibiitorid, p38 MAPK inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Bronhodilataatorite (β2 agonistid, antikolinergilised ained) ja kombineeritud ravi hindamine
• Lima toimeainete ja antioksüdantide testimine
• Põletiku ja oksüdatiivse stressi radade sihtmärgistamine
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Hiire kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse mudel |
Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse roti mudel |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Sprague-Dawley rott |
induktsiooni meetod |
Krooniline kokkupuude sigaretisuitsuga (ainult kogu keha või ninaga) 5 päeva nädalas 4-6 kuud + intratrahheaalne LPS (1-2 korda nädalas) |
|
õppeaeg |
4–7 kuud (induktsioon + ravi) |
4–7 kuud (induktsioon + ravi) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, BALF-i rakkude arv (kokku ja diferentsiaal: makrofaagid, monotsüüdid, neutrofiilid), kopsufunktsioon (resistentsus, vastavus, Penh), histopatoloogia (HE skoor emfüseemi ja põletiku kohta), tsütokiinide tase BALF-is (IL-6, TNF-α, MCP-1), valikuline: oksüdatiivsete rakkudevahelise stressi markerid (metaplasia (interpreteeritud rakkude stress), LIM) | |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanne, BALF-i tsütoloogia, kopsufunktsiooni andmed, histoloogilised lõigud, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Miks kombineeritakse sigaretisuitsu ja LPS-i KOK-i mudelites?
V: Sigaretisuits kutsub esile kroonilise põletiku ja emfüseemi, samas kui LPS (mimuleeriv bakteriaalne infektsioon) süvendab hingamisteede põletikku ja lima teket. Kombinatsioon kordab täpsemalt inimese KOK-i patoloogiat, sealhulgas ägedaid ägenemisi.
K: Millised on peamised sarnasused inimese KOK-iga?
V: Nendel mudelitel on progresseeruv õhuvoolu takistus, hingamisteede põletik (makrofaagid, neutrofiilid), emfüseem, pokaalrakkude metaplaasia ja süsteemsed toimed, mis sarnanevad inimese KOK-iga.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad suitsuga kokkupuute ajad, LPS-i annused)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab suitsuga kokkupuute protokollid, LPS-i doseerimise ja lõpp-punkti analüüsi vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
