| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық өзектілік - Темекі түтінінің және липополисахарид әсерінің комбинациясы адамдардағы созылмалы обструктивті өкпе ауруларының этиологиясы мен созылмалы қабынуын модельдейді.
Көптеген түрлер - тышқандар мен егеуқұйрықтар модельдері әртүрлі эксперименттік талаптарды қанағаттандыру үшін қол жетімді (генетикалық құралдар мен үлкенірек өлшемдер).
Кешенді соңғы нүкте - дене салмағы, BALF цитологиясы (лейкоциттер, макрофагтар, моноциттер), өкпе функциясы (резистенттілік, сәйкестік), гистопатология (HE балл) және цитокиндік талдау.
Трансляциялық құндылық – қабынуға қарсы препараттарды (кортикостероидтар, PDE4 тежегіштері), бронходилататорларды және муколитиктерді сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Түтін + LPS C57BL/6 тінтуірінің COPD үлгісін тудырады
C57BL/6 тінтуірінің түтінінен туындаған COPD үлгісі
Трансгендік C57BL/6 тышқандарындағы түтіннен туындаған COPD моделі
SD егеуқұйрықтарында түтін + LPS индукцияланған COPD моделі
• Қабынуға қарсы препараттардың тиімділігін сынау (кортикостероидтар, PDE4 тежегіштері, p38 MAPK тежегіштері)
• Бронходилататорларды (β2 агонистері, антихолинергиялық препараттар) және біріктірілген емді бағалау
• Шырышты белсенді заттар мен антиоксиданттарды сынау
• Қабыну және тотығу стресс жолдарының мақсатты валидациясы
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Тышқанның созылмалы обструктивті өкпе ауруы моделі |
Созылмалы обструктивті өкпе ауруының егеуқұйрық үлгісі |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
Sprague-Dawley Rat |
индукция әдісі |
Созылмалы темекі түтінінің әсері (тек бүкіл денеге немесе мұрынға) 4-6 ай бойы аптасына 5 күн + трахеяішілік LPS (аптасына 1-2 рет) |
|
оқу уақыты |
4–7 ай (индукция + емдеу) |
4–7 ай (индукция + емдеу) |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, BALF жасушаларының саны (жалпы және дифференциалды: макрофагтар, моноциттер, нейтрофилдер), өкпе функциясы (резистенттілік, сәйкестік, Пенх), гистопатология (эмфизема және қабыну үшін HE балл), BALF-тегі цитокиндердің деңгейі (IL-6, TNF-α, MCP-1), стресс жасушалары (металассб) факультативті: go, сызықтық кесу (MLI) | |
пакет |
Шикізат деректері, талдау есебі, BALF цитологиясы, өкпе функциясының деректері, гистологиялық секциялар, ELISA нәтижелері, биоинформатика (міндетті емес) | |
С: Неліктен темекі түтіні мен LPS COPD үлгілерінде біріктірілген?
A: Темекі түтіні созылмалы қабыну мен эмфиземаны тудырады, ал LPS (бактериялық инфекцияны имитациялау) тыныс жолдарының қабынуын және шырышты шығаруды күшейтеді. Бұл комбинация адамның ӨСОА патологиясын, оның ішінде жедел өршуді қайталайды.
С: Адамның ӨСОА-ға негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Бұл модельдер ауа ағынының үдемелі кедергісін, тыныс алу жолдарының қабынуын (макрофагтар, нейтрофилдер), эмфиземаны, бокал жасушаларының метаплазиясын және адамның ӨСОА-ға ұқсас жүйелі әсерлерін көрсетеді.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, түтіннің әртүрлі әсер ету уақыты, LPS дозалары)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми тобымыз түтінге әсер ету хаттамаларын, LPS дозасын және соңғы нүктені талдауды сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
