| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά Σχετικό – Επισκόπηση ανθρώπινης φλεγμονής που προκαλείται από PN και IgE, χρόνιου κνησμού και βλατιδωτών δερματικών βλαβών.
Οδηγείται από μηχανισμό - Η φλεγμονή που προκαλείται από την IgE και την κυτοκίνη Th2 (IL-4) οδηγεί σε συνεχείς γρατσουνιές και ινωτικές αλλαγές.
Σύνθετο τελικό σημείο – σωματικό βάρος, συμβάντα κνησμού (συμπεριφορά γρατσουνίσματος), IgE ορού, IL-4 δέρματος, ιστοπαθολογία (HE, Masson trichrome), δεδομένα αλληλουχίας RNA.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για έλεγχο βιολογικών αντι-IgE, αναστολέων JAK, ανταγωνιστών IL-4/13 και αντικνησμωδών παραγόντων.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο BALB/c PN επαγόμενο από OVA&OXA
• Δοκιμές αποτελεσματικότητας βιολογικών αντι-IgE (omalizumab), αναστολέων JAK (tofacitinib, upadacitinib) και ανταγωνιστών IL-4/13 (dupilumab)
• Αξιολόγηση αντικνησμωδών φαρμάκων (αντιισταμινικά, ανταγωνιστές των υποδοχέων νευροκινίνης-1)
• Επικύρωση στόχου των μονοπατιών χρόνιου κνησμού και ίνωσης που προκαλούνται από IgE
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, IL-4, μεσολαβητές που σχετίζονται με τον κνησμό)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
μέθοδος επαγωγής |
Ευαισθητοποίηση OVA (ενδοπεριτοναϊκή, με στυπτηρία) + επαναλαμβανόμενη τοπική πρόκληση OXA σε ξυρισμένο δέρμα πλάτης |
χρόνος μελέτης |
4–8 εβδομάδες (ευαισθητοποίηση + φάση πρόκλησης) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, συμβάντα κνησμού (συμπεριφορά γρατσουνίσματος), IgE ορού (ELISA), επίπεδα IL-4 δέρματος (ELISA), ιστοπαθολογία (βαθμολογία HE για επιδερμική υπερπλασία και φλεγμονή, βαθμολογία τριχρωμίας Masson για ίνωση), δεδομένα αλληλουχίας RNA, προαιρετικά: ανοσοϊστοχημεία, κυτταρομετρία ροής |
| θετικός έλεγχος | Κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη) ή αντισώματα κατά IgE μπορεί να χρησιμεύσουν ως ενώσεις αναφοράς |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές τομές, δεδομένα RNA-seq, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ερώτηση: Πώς η OVA και η OXA προκαλούν κνησμό οζώδη σε ποντίκια;
Απάντηση: Η ευαισθητοποίηση OVA μπορεί να προκαλέσει ανοσία IgE και Th2. Η επαναλαμβανόμενη πρόκληση OXA στο δέρμα πυροδοτεί μια καθυστερημένου τύπου αντίδραση υπερευαισθησίας που, σε συνδυασμό με φλεγμονή που προκαλείται από IgE, οδηγεί σε επίμονο ξύσιμο, σχηματισμό βλατιδωδών αλλοιώσεων και ίνωση, παρόμοια με την παθογένεση του ανθρώπινου PN.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με τον οζώδη κνησμό στους ανθρώπους;
Α: Αυτό το μοντέλο εμφανίζει έντονο ξύσιμο, αυξημένη IgE, κυτοκίνες Th2 (IL-4), επιδερμική υπερπλασία, δερματική ίνωση (τριχρωμία Masson) και βλατιδοοειδικές αλλοιώσεις που σχετίζονται στενά με την παθολογία του ανθρώπινου PN.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις OVA/OXA, χρόνοι θεραπείας);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα ευαισθητοποίησης, σχέδια πρόκλησης και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες συνήθως διαρκούν 6-8 εβδομάδες και περιλαμβάνουν ευαισθητοποίηση, πολλαπλές προκλήσεις OXA, θεραπεία και αναλύσεις τελικού σημείου.
