| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys – jäljittelee ihmisen SjS:ää: vähentynyt syljenvirtaus, sylkirauhasten vastaiset vasta-aineet, adenolymfosyyttien infiltraatio.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – syljen virtausnopeuden mittaus, autovasta-ainetiitterit, syljen ja kyynelrauhasten histopatologia.
Translational Value – Ihanteellinen biologisten aineiden, JAK-estäjien ja immunomodulaattoreiden testaamiseen autoimmuunieksokrinopatioissa.
Monijärjestelmäarviointi – arvioi rauhas- ja ekstraglandulaarisia ilmenemismuotoja (niveltulehdus, lupus-kaltaisia piirteitä, jos niitä on).
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
NHP SjS -mallimme edustavat tiedot:
Sylkirauhasproteiinin aiheuttama NHP SjS -malli
• Biologisten (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK-estäjien ja immunomodulaattoreiden tehokkuuden testaus
• Autoimmuunisten eksokrinopatian reittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (autovasta-aineet, syljen proteiinit, tulehdusvälittäjät)
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• Toksikologian ja turvallisuusfarmakologian tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji |
cynomolgus-apina ( Macaca fascicularis ) |
induktiomenetelmä |
Immunisaatio sylkirauhasproteiiniuutteella, joka on emulgoitu adjuvanttiin (esim. CFA/IFA) ja tehosteinjektio |
opiskeluaika |
8-14 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
kriittinen päätepiste |
Syljen virtausnopeus, sylkirauhasten vastaiset proteiinivasta-aineet (IgG), sylki-/kyynelrauhasten histopatologia (tarkennettu pistemäärä), kyynelten tuotanto (Schirmer-testi), valinnainen: sytokiinianalyysi, immuunisolujen fenotyypitys |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Miten NHP SjS -malli indusoidaan?
Vastaus: Immunisaatio adjuvantissa olevan sylkirauhasproteiiniuutteen kautta laukaisee autoimmuunireaktion sylkirauhasia ja kyynelrauhasia vastaan, mikä johtaa eritystoiminnan heikkenemiseen.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet Sjögrenin oireyhtymän kanssa ihmisillä?
V: Tässä mallissa on vähentynyt syljen virtaus, lisääntyneet autovasta-aineet sylkirauhasten antigeenejä vastaan ja sylkirauhasten lymfosyyttiinfiltraatio, joka on hyvin samanlainen kuin ihmisen SjS-patologia.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia adjuvantteja, annostusohjelmia)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusohjelmat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.