| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық өзектілігі – Адамның SjS-ін имитациялайды: сілекей ағынының төмендеуі, сілекей безіне қарсы антиденелер, аденолимфоциттердің инфильтрациясы.
Сандық соңғы нүктелер — сілекей ағынының жылдамдығын өлшеу, аутоантиденелер титрлері, сілекей және лакрималды бездердің гистопатологиясы.
Трансляциялық мән – биологиялық препараттарды, JAK ингибиторларын және аутоиммунды экзокринопатиялар үшін иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
Көпжүйелі бағалау – безді және безден тыс көріністерді (артрит, бар болса, қызыл жегі тәрізді белгілер) бағалайды.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің NHP SjS үлгісі үшін өкілдік деректер:
Сілекей безінің протеинімен индукцияланған NHP SjS моделі
• Биологиялық препараттардың (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IL-6), JAK тежегіштері мен иммуномодуляторлардың тиімділігін сынау
• Аутоиммунды экзокринопатия жолдарын мақсатты валидациялау
• Биомаркерді ашу (аутоантиденелер, сілекей ақуыздары, қабыну медиаторлары)
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND қолдауы үшін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер |
синомолгус маймыл ( Macaca fascicularis ) |
индукция әдісі |
Адъювантта эмульсияланған сілекей безінің ақуыз сығындысымен иммундау (мысалы, CFA/IFA) және күшейткіш инъекция |
оқу уақыты |
8–14 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
критикалық соңғы нүкте |
Сілекей ағынының жылдамдығы, сілекей безінің протеиніне қарсы антиденелер (IgG), сілекей/көз жасы безінің гистопатологиясы (фокусты балл), көз жасын шығару (Ширмер сынағы), қосымша: цитокиндік талдау, иммундық жасушалардың фенотипі |
пакет |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) |
Q: NHP SjS үлгісі қалай индукцияланады?
Жауап: Адъювантта сілекей безінің протеин сығындысы арқылы иммундау сілекей бездері мен көз жасы бездеріне қарсы аутоиммунды реакцияны тудырады, соның нәтижесінде секреторлық функция төмендейді.
С: Адамдардағы Шегрен синдромының негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Бұл модель сілекей ағынының төмендеуін, сілекей безінің антигендеріне қарсы аутоантиденелердің жоғарылауын және адамның SjS патологиясына өте ұқсас сілекей безінің лимфоциттерінің инфильтрациясын көрсетеді.
С: Бұл үлгіні IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға бола ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі адъюванттар, дозалау режимдері)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ иммундау режимдерін, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.