סַפַּחַת
● תסמינים וגורמים
פסוריאזיס היא מחלת עור הגורמת לפריחה עם טלאים קשקשיים מגרדים, לרוב על הברכיים, המרפקים, תא המטען והקרקפת.
פסוריאזיס נחשב כבעיית מערכת חיסונית הגורמת לתאי העור לצמוח מהר מהרגיל. בסוג הנפוץ ביותר של פסוריאזיס, המכונה פסוריאזיס פלאק, מחזור מהיר זה של תאים מביא לטלאים קשקשיים יבשים.
Oliveira Alb, Monteiro VVS; תפקיד רזברטרול במחלות אוטואימוניות-סקירה מיני. חומרים מזינים. 2017 דצמבר 1; 9 (12): 1306. doi: 10.3390/nu9121306.
● דגמים במקום 【מודלים של תאריך】
| ● מודל פסוריאזיס הנגרם על ידי IL-23 【מנגנון】 IL-23 גורם לתאי CCR6+ γδ T, שיש להם את התפקיד המרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו- IL-22. ההזרקה תוך-עורית של IL-23 מייצגת מודל עכביים מכניסטי המייחד מחדש את ההפעלה של מסלולים קריטיים הקשורים לפתופיזיולוגיה של פסוריאזיס (כלומר ייצור IL-17 ואנטי-מיקרוביאלים, לצד דלקת אפידרמלית ועורנית).
|
● IL-23+IMQ הנגרם על ידי עכברים פסוריאזיס 【מנגנון】 IL-23 גורם לתאי CCR6+ γδ T, שיש להם את התפקיד המרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו- IL-22. Imiquimod (IMQ), אגוניסט קולטן דמוי אגרה, יוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות בעת הניתוק, והאינטראקציה שלו עם TLR גורמת לייצור סוג ⅰ IFN-α, מה שמוביל לפגיעה בעור דמוי פסוריאזיס בלולאת המשוב שלה.
|
● IL-23+IL-36 הנגרם על עכברים דגם פסוריאזיס 【מנגנון】 IL-23 גורם לתאי CCR6+ γδ T, שיש להם את התפקיד המרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו- IL-22. IL-36 גורם לייצור CXCL1 ו- CCL20 מקרטינוציטים ופיברובלסטים ומושך אליו נויטרופילים ותאי T; IL-36 מווסת את הביטוי של המיטוגנים הקרטינוציטים, כמו גורם מגרה מושבה גרנולוציטים והפיכת גורם צמיחה α בקרטינוציטים; ו- IL-36 גורם לייצור IL-36 בקרטינוציטים באופן אוטוקריני. ה- IL-36 המשוחרר מווסת את ייצור ה- IL-23 מ- DCs מופעלים, כמו גם את התפשטותם וכימוקין של קרטינוציטים. תאי ה- T המגויסים מכוונים על ידי IL-23 לייצור IL-17A ו- IL-22, והציטוקינים Th17 אלה מאיצים עוד יותר את התפשטות הקרטינוציטים וההסתננות הנויטרופילית.
|
● מודל פסוריאזיס הנגרם על ידי IMQ 【מנגנון】 imiquimod (IMQ), אגוניסט קולטן דמוי אגרה, יוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות כאשר הוא נגרם, והאינטראקציה שלו עם TLR מעוררת ייצור של סוג ⅰ IFN-α, המוביל לפגיעה בעור דמוי פסוריאזיס בלולאת המשוב שלו. ידוע כי טיפול מקומי של IMQ מחמיר את הפסוריאזיס בקרב חולים מנוהלים, הן באתר המקומי לטיפול ב- IMQ והן באופן דיסטלי. בעכברים, IMQ אקטואלי גורם למחלה דמוית PSO ומשמשת מאוד בתחום לחקר מנגנונים בסיסיים ויעילות פרמקולוגית.
|
סַפַּחַת
● תסמינים וגורמים
פסוריאזיס היא מחלת עור הגורמת לפריחה עם טלאים קשקשיים מגרדים, לרוב על הברכיים, המרפקים, תא המטען והקרקפת.
פסוריאזיס נחשב כבעיית מערכת חיסונית הגורמת לתאי העור לצמוח מהר מהרגיל. בסוג הנפוץ ביותר של פסוריאזיס, המכונה פסוריאזיס פלאק, מחזור מהיר זה של תאים מביא לטלאים קשקשיים יבשים.
Oliveira Alb, Monteiro VVS; תפקיד רזברטרול במחלות אוטואימוניות-סקירה מיני. חומרים מזינים. 2017 דצמבר 1; 9 (12): 1306. doi: 10.3390/nu9121306.
● דגמים במקום 【מודלים של תאריך】
| ● מודל פסוריאזיס הנגרם על ידי IL-23 【מנגנון】 IL-23 גורם לתאי CCR6+ γδ T, שיש להם את התפקיד המרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו- IL-22. ההזרקה תוך-עורית של IL-23 מייצגת מודל עכביים מכניסטי המייחד מחדש את ההפעלה של מסלולים קריטיים הקשורים לפתופיזיולוגיה של פסוריאזיס (כלומר ייצור IL-17 ואנטי-מיקרוביאלים, לצד דלקת אפידרמלית ועורנית).
|
● IL-23+IMQ הנגרם על ידי עכברים פסוריאזיס 【מנגנון】 IL-23 גורם לתאי CCR6+ γδ T, שיש להם את התפקיד המרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו- IL-22. Imiquimod (IMQ), אגוניסט קולטן דמוי אגרה, יוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות בעת הניתוק, והאינטראקציה שלו עם TLR גורמת לייצור סוג ⅰ IFN-α, מה שמוביל לפגיעה בעור דמוי פסוריאזיס בלולאת המשוב שלה.
|
● IL-23+IL-36 הנגרם על עכברים דגם פסוריאזיס 【מנגנון】 IL-23 גורם לתאי CCR6+ γδ T, שיש להם את התפקיד המרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו- IL-22. IL-36 גורם לייצור CXCL1 ו- CCL20 מקרטינוציטים ופיברובלסטים ומושך אליו נויטרופילים ותאי T; IL-36 מווסת את הביטוי של המיטוגנים הקרטינוציטים, כמו גורם מגרה מושבה גרנולוציטים והפיכת גורם צמיחה α בקרטינוציטים; ו- IL-36 גורם לייצור IL-36 בקרטינוציטים באופן אוטוקריני. ה- IL-36 המשוחרר מווסת את ייצור ה- IL-23 מ- DCs מופעלים, כמו גם את התפשטותם וכימוקין של קרטינוציטים. תאי ה- T המגויסים מכוונים על ידי IL-23 לייצור IL-17A ו- IL-22, והציטוקינים Th17 אלה מאיצים עוד יותר את התפשטות הקרטינוציטים וההסתננות הנויטרופילית.
|
● מודל פסוריאזיס הנגרם על ידי IMQ 【מנגנון】 imiquimod (IMQ), אגוניסט קולטן דמוי אגרה, יוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות כאשר הוא נגרם, והאינטראקציה שלו עם TLR מעוררת ייצור של סוג ⅰ IFN-α, המוביל לפגיעה בעור דמוי פסוריאזיס בלולאת המשוב שלו. ידוע כי טיפול מקומי של IMQ מחמיר את הפסוריאזיס בקרב חולים מנוהלים, הן באתר המקומי לטיפול ב- IMQ והן באופן דיסטלי. בעכברים, IMQ אקטואלי גורם למחלה דמוית PSO ומשמשת מאוד בתחום לחקר מנגנונים בסיסיים ויעילות פרמקולוגית.
|
