סַפַּחַת
● תסמינים וגורמים
פסוריאזיס היא מחלת עור הגורמת לפריחה עם כתמים מגרדים וקשקשים, לרוב בברכיים, במרפקים, בגזע ובקרקפת.
פסוריאזיס נחשבת לבעיה במערכת החיסונית שגורמת לתאי העור לצמוח מהר מהרגיל. בסוג הנפוץ ביותר של פסוריאזיס, הידוע בשם פלאק פסוריאזיס, תחלופה מהירה זו של תאים גורמת לכתמים יבשים וקשקשים.
אוליביירה ALB, Monteiro VVS; תפקיד רזברטרול במחלה אוטואימונית-מיני סקירה. חומרים מזינים. 1 בדצמבר 2017; 9(12):1306. doi: 10.3390/nu9121306.
● דגמים במקום 【תאריך➡דגמים】
| ● דגם פסוריאזיס המושרה בעכברים IL-23 【מנגנון】 IL-23 משרה תאי CCR6+ γδ T, שיש להם תפקיד מרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו-IL-22. ההזרקה התוך-עורית של IL-23 מייצגת מודל עכברי מכניסטי המשחזר הפעלה של מסלולים קריטיים הקשורים לפתופיזיולוגיה של פסוריאזיס (כלומר ייצור של IL-17 ואנטי-מיקרוביאליים, לצד דלקת אפידרמיס ועורית).
|
● דגם פסוריאזיס מושרה בעכברים IL-23+IMQ 【מנגנון】 IL-23 משרה תאי CCR6+ γδ T, שיש להם תפקיד מרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו-IL-22. Imiquimod (IMQ), אגוניסט לקולטן דמוי Toll, יוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות כאשר הוא מושרה, והאינטראקציה שלו עם TLR גורמת לייצור של סוג ⅰ IFN-α, מה שמוביל לפציעת עור דמוית פסוריאזיס בלולאת המשוב שלו.
|
● דגם פסוריאזיס המושרה בעכברים IL-23+IL-36 【מנגנון】 IL-23 משרה תאי CCR6+ γδ T, שיש להם תפקיד מרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו-IL-22. IL-36 גורם לייצור של CXCL1 ו-CCL20 מקרטינוציטים ופיברובלסטים ומושך נויטרופילים ותאי T; IL-36 מגביר את הביטוי של מיטוגנים קרטינוציטים, כגון גורם מגרה מושבה גרנולוציטים וגורם גדילה α מתמר בקרטינוציטים; ו-IL-36 גורם לייצור של IL-36 בקרטינוציטים בצורה אוטוקרינית. ה-IL-36 המשוחרר מגביר את הייצור של IL-23 מ-DCs משופעל, כמו גם את השגשוג והשראת כימוקין של קרטינוציטים. תאי ה-T שגויסו מכוונים על ידי IL-23 לייצר IL-17A ו-IL-22, וציטוקינים Th17 אלה מאיצים עוד יותר את שגשוג הקרטינוציטים וחדירת נויטרופילים.
|
● מודל פסוריאזיס של עכברים המושרים על ידי IMQ 【מנגנון】 Imiquimod (IMQ), אגוניסט קולטן דמוי Toll, יוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות כאשר הוא מושרה, והאינטראקציה שלו עם TLR גורמת לייצור של סוג ⅰ IFN-α, מה שמוביל לפציעת עור דמוית פסוריאזיס בלולאת משוב משלו. ידוע כי טיפול מקומי ב-IMQ מחמיר את הפסוריאזיס בחולים מנוהלים, הן באתר המקומי של טיפול IMQ והן באופן דיסטלי. בעכברים, IMQ מקומי גורם למחלה דמוית Pso ונמצא בשימוש נרחב בתחום כדי לחקור מנגנונים בסיסיים ויעילות תרופתית.
|
סַפַּחַת
● תסמינים וגורמים
פסוריאזיס היא מחלת עור הגורמת לפריחה עם כתמים מגרדים וקשקשים, לרוב בברכיים, במרפקים, בגזע ובקרקפת.
פסוריאזיס נחשבת לבעיה במערכת החיסונית שגורמת לתאי העור לצמוח מהר מהרגיל. בסוג הנפוץ ביותר של פסוריאזיס, הידוע בשם פלאק פסוריאזיס, תחלופה מהירה זו של תאים גורמת לכתמים יבשים וקשקשים.
אוליביירה ALB, Monteiro VVS; תפקיד רזברטרול במחלה אוטואימונית-מיני סקירה. חומרים מזינים. 1 בדצמבר 2017; 9(12):1306. doi: 10.3390/nu9121306.
● דגמים במקום 【תאריך➡דגמים】
| ● דגם פסוריאזיס המושרה בעכברים IL-23 【מנגנון】 IL-23 משרה תאי CCR6+ γδ T, שיש להם תפקיד מרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו-IL-22. ההזרקה התוך-עורית של IL-23 מייצגת מודל עכברי מכניסטי המשחזר הפעלה של מסלולים קריטיים הקשורים לפתופיזיולוגיה של פסוריאזיס (כלומר ייצור של IL-17 ואנטי-מיקרוביאליים, לצד דלקת אפידרמיס ועורית).
|
● דגם פסוריאזיס מושרה בעכברים IL-23+IMQ 【מנגנון】 IL-23 משרה תאי CCR6+ γδ T, שיש להם תפקיד מרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו-IL-22. Imiquimod (IMQ), אגוניסט לקולטן דמוי Toll, יוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות כאשר הוא מושרה, והאינטראקציה שלו עם TLR גורמת לייצור של סוג ⅰ IFN-α, מה שמוביל לפציעת עור דמוית פסוריאזיס בלולאת המשוב שלו.
|
● דגם פסוריאזיס המושרה בעכברים IL-23+IL-36 【מנגנון】 IL-23 משרה תאי CCR6+ γδ T, שיש להם תפקיד מרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים של ייצור IL-17A ו-IL-22. IL-36 גורם לייצור של CXCL1 ו-CCL20 מקרטינוציטים ופיברובלסטים ומושך נויטרופילים ותאי T; IL-36 מגביר את הביטוי של מיטוגנים קרטינוציטים, כגון גורם מגרה מושבה גרנולוציטים וגורם גדילה α מתמר בקרטינוציטים; ו-IL-36 גורם לייצור של IL-36 בקרטינוציטים בצורה אוטוקרינית. ה-IL-36 המשוחרר מגביר את הייצור של IL-23 מ-DCs משופעל, כמו גם את השגשוג והשראת כימוקין של קרטינוציטים. תאי ה-T שגויסו מכוונים על ידי IL-23 לייצר IL-17A ו-IL-22, וציטוקינים Th17 אלה מאיצים עוד יותר את שגשוג הקרטינוציטים וחדירת נויטרופילים.
|
● מודל פסוריאזיס של עכברים המושרים על ידי IMQ 【מנגנון】 Imiquimod (IMQ), אגוניסט קולטן דמוי Toll, יוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות כאשר הוא מושרה, והאינטראקציה שלו עם TLR גורמת לייצור של סוג ⅰ IFN-α, מה שמוביל לפציעת עור דמוית פסוריאזיס בלולאת משוב משלו. ידוע כי טיפול מקומי ב-IMQ מחמיר את הפסוריאזיס בחולים מנוהלים, הן באתר המקומי של טיפול IMQ והן באופן דיסטלי. בעכברים, IMQ מקומי גורם למחלה דמוית Pso ונמצא בשימוש נרחב בתחום כדי לחקור מנגנונים בסיסיים ויעילות תרופתית.
|
