Psoriaasi on ihosairaus, joka aiheuttaa ihottuman kutinaa, hilseilevää laastaria, yleisimmin polvillaan, kyynärpään, tavaratilan ja päänahan.
Psoriaasin uskotaan olevan immuunijärjestelmän ongelma, joka aiheuttaa ihosolujen kasvavan tavallista nopeammin. Yleisimmässä psoriaasin tyypissä, joka tunnetaan nimellä plakin psoriaasi, tämä solujen nopea vaihtuvuus johtaa kuiviin, hilseileviin laikkuihin.
【Mekanismi】 IL-23 indusoi CCR6+ yδ T -soluja, joilla on keskeinen rooli psoriaasin kaltaisissa ihon tulehduksissa hiirissä, jotka tuottavat IL-17A: ta ja IL-22: ta.
IL-23: n intradermaalinen injektio edustaa mekanistista hiiren mallia, joka toistaa psoriaasin patofysiologiaan liittyvien kriittisten reittien aktivoitumisen (ts. IL-17: n ja antimikrobien tuotanto epidermaalisen ja dermaalisen tulehduksen rinnalla).
● IL-23+IMQ: n indusoimat hiiret psoriaasi-malli
【Mekanismi】 IL-23 indusoi CCR6+ yδ T -soluja, joilla on keskeinen rooli psoriaasin kaltaisissa ihon tulehduksissa hiirissä, jotka tuottavat IL-17A: ta ja IL-22: ta.
IMIQUIMOD (IMQ), tietullimainen reseptoriagonisti, muodostaa immuunikompleksin, jolla on endogeenisiä molekyylejä indusoidessaan, ja sen vuorovaikutus TLR: n kanssa indusoi tyypin ⅰ IFN-α: n tuotannon, mikä johtaa psoriaasin kaltaisiin ihovaurioihin omassa palautesilmukassa.
● IL-23+IL-36 indusoidut hiiret psoriaasi-malli
【Mekanismi】 IL-23 indusoi CCR6+ yδ T -soluja, joilla on keskeinen rooli psoriaasin kaltaisissa ihon tulehduksissa hiirissä, jotka tuottavat IL-17A: ta ja IL-22: ta. IL-36 indusoi CXCL1: n ja CCL20: n tuotannon keratinosyyteistä ja fibroblasteista ja houkuttelee neutrofiilejä ja T-soluja; IL-36 säätelee keratinosyyttien mitogeenien, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän, ekspressiota ja transformoi kasvutekijä a keratinosyyteissä; ja IL-36 indusoi IL-36: n tuotannon keratinosyyteissä autokriinisellä tavalla. Vapautunut IL-36 lisää IL-23: n tuotantoa aktivoiduista DC: stä, samoin kuin keratinosyyttien lisääntymistä ja kemokiinin induktiota. IL-23 ohjaa rekrytoidut T-solut IL-17A: n ja IL-22: n tuottamiseksi, ja nämä Th17-sytokiinit kiihdyttävät edelleen keratinosyyttien lisääntymistä ja neutrofiilistä tunkeutumista.
● IMQ: n indusoimat hiiret psoriaasi -malli
【Mekanismi】 IMIQUIMOD (IMQ), tietullimainen reseptoriagonisti, muodostaa immuunikompleksin indusoidun endogeenisten molekyylien kanssa, ja sen vuorovaikutus TLR: n kanssa indusoi tyypin ⅰ IFN-a: n tuotannon, mikä johtaa psoriaasimaiseen ihovaurioon omassa palautesilmukassa.
Ajankohtaisen IMQ -hoidon tiedetään pahentavan psoriaasia hoidetuilla potilailla, sekä IMQ -hoidon paikallisessa paikassa että distaalisesti. Hiirissä ajankohtainen IMQ indusoi PSO: n kaltaisen taudin, ja sitä käytetään laajasti kentällä perusmekanismien ja farmakologisen tehokkuuden tutkimiseksi.
Psoriaasi
● Oireet ja syyt
Psoriaasi on ihosairaus, joka aiheuttaa ihottuman kutinaa, hilseilevää laastaria, yleisimmin polvillaan, kyynärpään, tavaratilan ja päänahan.
Psoriaasin uskotaan olevan immuunijärjestelmän ongelma, joka aiheuttaa ihosolujen kasvavan tavallista nopeammin. Yleisimmässä psoriaasin tyypissä, joka tunnetaan nimellä plakin psoriaasi, tämä solujen nopea vaihtuvuus johtaa kuiviin, hilseileviin laikkuihin.
【Mekanismi】 IL-23 indusoi CCR6+ yδ T -soluja, joilla on keskeinen rooli psoriaasin kaltaisissa ihon tulehduksissa hiirissä, jotka tuottavat IL-17A: ta ja IL-22: ta.
IL-23: n intradermaalinen injektio edustaa mekanistista hiiren mallia, joka toistaa psoriaasin patofysiologiaan liittyvien kriittisten reittien aktivoitumisen (ts. IL-17: n ja antimikrobien tuotanto epidermaalisen ja dermaalisen tulehduksen rinnalla).
● IL-23+IMQ: n indusoimat hiiret psoriaasi-malli
【Mekanismi】 IL-23 indusoi CCR6+ yδ T -soluja, joilla on keskeinen rooli psoriaasin kaltaisissa ihon tulehduksissa hiirissä, jotka tuottavat IL-17A: ta ja IL-22: ta.
IMIQUIMOD (IMQ), tietullimainen reseptoriagonisti, muodostaa immuunikompleksin, jolla on endogeenisiä molekyylejä indusoidessaan, ja sen vuorovaikutus TLR: n kanssa indusoi tyypin ⅰ IFN-α: n tuotannon, mikä johtaa psoriaasin kaltaisiin ihovaurioihin omassa palautesilmukassa.
● IL-23+IL-36 indusoidut hiiret psoriaasi-malli
【Mekanismi】 IL-23 indusoi CCR6+ yδ T -soluja, joilla on keskeinen rooli psoriaasin kaltaisissa ihon tulehduksissa hiirissä, jotka tuottavat IL-17A: ta ja IL-22: ta. IL-36 indusoi CXCL1: n ja CCL20: n tuotannon keratinosyyteistä ja fibroblasteista ja houkuttelee neutrofiilejä ja T-soluja; IL-36 säätelee keratinosyyttien mitogeenien, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän, ekspressiota ja transformoi kasvutekijä a keratinosyyteissä; ja IL-36 indusoi IL-36: n tuotannon keratinosyyteissä autokriinisellä tavalla. Vapautunut IL-36 lisää IL-23: n tuotantoa aktivoiduista DC: stä, samoin kuin keratinosyyttien lisääntymistä ja kemokiinin induktiota. IL-23 ohjaa rekrytoidut T-solut IL-17A: n ja IL-22: n tuottamiseksi, ja nämä Th17-sytokiinit kiihdyttävät edelleen keratinosyyttien lisääntymistä ja neutrofiilistä tunkeutumista.
● IMQ: n indusoimat hiiret psoriaasi -malli
【Mekanismi】 IMIQUIMOD (IMQ), tietullimainen reseptoriagonisti, muodostaa immuunikompleksin, jolla on endogeenisiä molekyylejä indusoidessaan, ja sen vuorovaikutus TLR: n kanssa indusoi tyypin ⅰ IFN-α: n tuotannon, mikä johtaa psoriaasin kaltaiseen ihovaurioon omassa palautesilmukassa.
Ajankohtaisen IMQ -hoidon tiedetään pahentavan psoriaasia hoidetuilla potilailla, sekä IMQ -hoidon paikallisessa paikassa että distaalisesti. Hiirissä ajankohtainen IMQ indusoi PSO: n kaltaisen taudin, ja sitä käytetään laajasti kentällä perusmekanismien ja farmakologisen tehokkuuden tutkimiseksi.
