Sedef hastalığı, en çok dizler, dirsekler, gövde ve kafa derisi üzerinde kaşıntılı, pullu yamalarla döküntülere neden olan bir cilt hastalığıdır.
Sedef hastalığının cilt hücrelerinin normalden daha hızlı büyümesine neden olan bir bağışıklık sistemi problemi olduğu düşünülmektedir. Plak sedef hastalığı olarak bilinen en yaygın sedef hastalığı tipinde, bu hızlı hücreler kuru, pullu yamalarla sonuçlanır.
【Mekanizma】 IL-23, IL-17A ve IL-22 üreten farelerde sedef hastalığı benzeri cilt inflamasyonunda önemli bir rolü olan CCR6+ γδ T hücrelerini indükler.
IL-23'ün intradermal enjeksiyonu, sedal ve dermal iltihaplanma ile birlikte sedef ve anti-mikrobiyallerin patofizyolojisi ile ilişkili kritik yolların aktivasyonunu tekrarlayan mekanik bir murin modelini temsil eder.
● IL-23+IMQ kaynaklı fareler sedef hastalığı modeli
【Mekanizma】 IL-23, IL-17A ve IL-22 üreten farelerde sedef hastalığı benzeri cilt inflamasyonunda önemli bir rolü olan CCR6+ γδ T hücrelerini indükler.
Ücret benzeri bir reseptör agonisti olan iMiquimod (IMQ), indüklendiğinde endojen moleküllere sahip bir bağışıklık kompleksi oluşturur ve TLR ile etkileşimi, ⅰ IFN-a tipi üretimine neden olur, bu da kendi geri bildirim döngüsünde smoriyaz benzeri cilt hasarına yol açar.
● IL-23+IL-36 kaynaklı fareler sedef hastalığı modeli
【Mekanizma】 IL-23, IL-17A ve IL-22 üreten farelerde sedef hastalığı benzeri cilt inflamasyonunda önemli bir rolü olan CCR6+ γδ T hücrelerini indükler. IL-36, keratinositlerden ve fibroblastlardan CXCL1 ve CCL20 üretimini indükler ve nötrofilleri ve T hücrelerini çeker; IL-36, granülosit koloni uyarıcı faktör ve keratinositlerde dönüştürme büyüme faktörü α gibi keratinosit mitojenlerinin ekspresyonunu yukarı regüle eder; ve IL-36, otokrin tarzında keratinositlerde IL-36 üretimini indükler. Serbest bırakılan IL-36, aktif DC'lerden IL-23 üretimini ve ayrıca keratinositlerin proliferasyonu ve kemokin indüksiyonunu yukarı regüle eder. İşe alınan T hücreleri, IL-17A ve IL-22 üretmek için IL-23 tarafından yönlendirilir ve bu Th17 sitokinler keratinosit proliferasyonunu ve nötrofilik infiltrasyonu daha da hızlandırır.
● IMQ kaynaklı fareler sedef hastalığı modeli
【Mekanizma】 Toll benzeri bir reseptör agonisti olan imiquimod (IMQ), indüklendiğinde endojen moleküllere sahip bir bağışıklık kompleksi oluşturur ve TLR ile etkileşimi ⅰ IFN-a tipi üretimini indükler ve kendi geri besleme döngüsünde soriyaz benzeri cilt yaralanmasına yol açar.
Topikal IMQ tedavisinin, hem IMQ tedavisinin lokal bölgesinde hem de distal olarak yönetilen hastalarda sedef hastalığını şiddetlendirdiği bilinmektedir. Farelerde topikal IMQ, PSO benzeri bir hastalığı indükler ve sahada temel mekanizmaları ve farmakolojik etkinliği incelemek için yaygın olarak kullanılır.
Sedef hastalığı
● Belirtiler ve nedenler
Sedef hastalığı, en çok dizler, dirsekler, gövde ve kafa derisi üzerinde kaşıntılı, pullu yamalarla döküntülere neden olan bir cilt hastalığıdır.
Sedef hastalığının cilt hücrelerinin normalden daha hızlı büyümesine neden olan bir bağışıklık sistemi problemi olduğu düşünülmektedir. Plak sedef hastalığı olarak bilinen en yaygın sedef hastalığı tipinde, bu hızlı hücreler kuru, pullu yamalarla sonuçlanır.
【Mekanizma】 IL-23, IL-17A ve IL-22 üreten farelerde sedef hastalığı benzeri cilt inflamasyonunda önemli bir rolü olan CCR6+ γδ T hücrelerini indükler.
IL-23'ün intradermal enjeksiyonu, sedal ve dermal iltihaplanma ile birlikte sedef ve anti-mikrobiyallerin patofizyolojisi ile ilişkili kritik yolların aktivasyonunu tekrarlayan mekanik bir murin modelini temsil eder.
● IL-23+IMQ kaynaklı fareler sedef hastalığı modeli
【Mekanizma】 IL-23, IL-17A ve IL-22 üreten farelerde sedef hastalığı benzeri cilt inflamasyonunda önemli bir rolü olan CCR6+ γδ T hücrelerini indükler.
Ücret benzeri bir reseptör agonisti olan iMiquimod (IMQ), indüklendiğinde endojen moleküllere sahip bir bağışıklık kompleksi oluşturur ve TLR ile etkileşimi, ⅰ IFN-a tipi üretimine neden olur, bu da kendi geri bildirim döngüsünde smoriyaz benzeri cilt hasarına yol açar.
● IL-23+IL-36 kaynaklı fareler sedef hastalığı modeli
【Mekanizma】 IL-23, IL-17A ve IL-22 üreten farelerde sedef hastalığı benzeri cilt inflamasyonunda önemli bir rolü olan CCR6+ γδ T hücrelerini indükler. IL-36, keratinositlerden ve fibroblastlardan CXCL1 ve CCL20 üretimini indükler ve nötrofilleri ve T hücrelerini çeker; IL-36, granülosit koloni uyarıcı faktör ve keratinositlerde dönüştürme büyüme faktörü α gibi keratinosit mitojenlerinin ekspresyonunu yukarı regüle eder; ve IL-36, otokrin tarzında keratinositlerde IL-36 üretimini indükler. Serbest bırakılan IL-36, aktif DC'lerden IL-23 üretimini ve ayrıca keratinositlerin proliferasyonu ve kemokin indüksiyonunu yukarı regüle eder. İşe alınan T hücreleri, IL-17A ve IL-22 üretmek için IL-23 tarafından yönlendirilir ve bu Th17 sitokinler keratinosit proliferasyonunu ve nötrofilik infiltrasyonu daha da hızlandırır.
● IMQ kaynaklı fareler sedef hastalığı modeli
【Mekanizma】 Toll benzeri bir reseptör agonisti olan imiquimod (IMQ), indüklendiğinde endojen moleküllere sahip bir bağışıklık kompleksi oluşturur ve TLR ile etkileşimi ⅰ IFN-a tipi üretimini indükler ve kendi geri besleme döngüsünde soriyaz benzeri cilt yaralanmasına yol açar.
Topikal IMQ tedavisinin, hem IMQ tedavisinin lokal bölgesinde hem de distal olarak yönetilen hastalarda sedef hastalığını şiddetlendirdiği bilinmektedir. Farelerde topikal IMQ, PSO benzeri bir hastalığı indükler ve sahada temel mekanizmaları ve farmakolojik etkinliği incelemek için yaygın olarak kullanılır.
