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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - मानव विटिलिगो का पुनर्पूंजीकरण: सीडी8+ टी कोशिका मध्यस्थता मेलानोसाइट विनाश, प्रगतिशील अपचयन, और त्वचा विकृति।
प्रतिरक्षा तंत्र - CD4+ Treg की कमी के साथ मेलानोसाइट एंटीजन के खिलाफ ऑटोरिएक्टिव CD8+ T सेल सक्रियण।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, प्लीहा सूचकांक, नैदानिक स्कोर, रक्त और त्वचा में सीडी 8+ टी कोशिका स्तर, घटना दर, बाल कोट और पूंछ की त्वचा के चित्र, हिस्टोपैथोलॉजी, मेलेनिन युक्त कोशिका गिनती।
अनुवादात्मक मूल्य - जेएके अवरोधकों, सामयिक इम्युनोमोड्यूलेटर और टी सेल प्रतिक्रियाओं को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
C57BL/6 विटिलिगो मॉडल
• CD8+ T कोशिकाओं को लक्षित करने वाले JAK अवरोधकों (रक्सोलिटिनिब, टोफैसिटिनिब), सामयिक इम्युनोमोड्यूलेटर और बायोलॉजिक्स की प्रभावकारिता परीक्षण
• मेलानोसाइट-विशिष्ट प्रतिरक्षा मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (सीडी8+ टी सेल मार्कर, मेलानोसाइट एंटीजन)
• ऑटोइम्यून त्वचा विकारों के लिए क्रियाविधि (एमओए) अध्ययन
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विशिष्टता |
प्रजाति/तनाव |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
B16F10 मेलेनोमा कोशिकाओं का उपचर्म टीकाकरण + CD4+ T कोशिका कमी (एंटी-CD4 एंटीबॉडी) |
अध्ययन अवधि |
4-8 सप्ताह |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, प्लीहा सूचकांक, क्लिनिकल स्कोर, रक्त और त्वचा में सीडी8+ टी कोशिका स्तर (फ्लो साइटोमेट्री), घटना दर, बाल और पूंछ की त्वचा का अपचयन स्कोरिंग, त्वचा हिस्टोपैथोलॉजी (एच एंड ई, मेलानोसाइट स्टेनिंग), मेलेनिन युक्त कोशिका गिनती |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, फ्लो साइटोमेट्री फ़ाइलें, नैदानिक तस्वीरें, ऊतक विज्ञान स्लाइड, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, ग्लूकोज वक्र, ऊतक विज्ञान स्लाइड, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
A1: हम विटिलिगो से संबंधित प्रीक्लिनिकल अध्ययन और दवा विकास के लिए C57BL/6 चूहों का उपयोग करके B16F10 सेल-प्रेरित विटिलिगो मॉडल पेश करते हैं।
ए2: मॉडल बी16एफ10 सेल इनोक्यूलेशन और सीडी4+ नियामक टी सेल कमी के माध्यम से स्थापित किया गया है। यह एपिडर्मल मेलानोसाइट्स पर हमला करने के लिए ऑटोरिएक्टिव सीडी8+ टी कोशिकाओं को सक्रिय करता है, जो मानव विटिलिगो की रोग संबंधी विशेषताओं को पूरी तरह से दोहराता है।
ए3: हम चिकित्सकीय रूप से शरीर के वजन और प्लीहा सूचकांक की निगरानी करते हैं, रक्त और त्वचा में सीडी8+ टी कोशिका के स्तर का पता लगाते हैं, और त्वचा हिस्टोपैथोलॉजिकल विश्लेषण करते हैं।
ए4: बी16एफ10 कोशिकाओं और एंटी-सीडी4 एंटीबॉडी को 0 दिन पर प्रशासित किया जाता है, उसके बाद ट्यूमर को हटा दिया जाता है। पूरा प्रयोग 84वें दिन समाप्त होता है।
