प्रुरिटस (खुजली) एक अप्रिय अनुभूति है जो खरोंचने की इच्छा को उकसाती है, जो हल्की झुंझलाहट से लेकर असाध्य, अक्षम करने वाली स्थितियों तक हो सकती है। यह प्राथमिक त्वचा विकारों (एटोपिक जिल्द की सूजन, सोरायसिस) या प्रणालीगत रोगों (गुर्दे, कोलेस्टेटिक, हेमटोलोगिक, अंतःस्रावी) से जुड़ा हो सकता है। HKeyBio दो अच्छी तरह से मान्य एनएचपी प्रुरिटस मॉडल प्रदान करता है: यांत्रिक क्षति प्रेरित मॉडल (घाव भरने से जुड़ी खुजली की नकल) और आईएल -31 प्रेरित मॉडल (प्रमुख प्रतिरक्षा-तंत्रिका खुजली मार्ग को सीधे सक्रिय करना)। दोनों मॉडल मानव पुरानी खुजली की विशेषताओं को दोहराते हैं, नवीन एंटी-प्रुरिटिक चिकित्सीय के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए मजबूत मंच प्रदान करते हैं।
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瘙痒
चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - दो पूरक मॉडल विभिन्न खुजली एटियलजि को कवर करते हैं: यांत्रिक क्षति (घाव भरना) और आईएल-31 मध्यस्थता (सूजन/न्यूरोजेनिक)।
मात्रात्मक समापन बिंदु - प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में खुजली की घटनाएं (खरोंच व्यवहार); यंत्रवत अंतर्दृष्टि के लिए आणविक मार्कर (IL-31, TGF-β mRNA)।
अनुवादात्मक मूल्य - एनएचपी मॉडल मनुष्यों के लिए उच्च आनुवंशिक और शारीरिक समानता प्रदान करते हैं, जो खुजली-रोधी दवाओं (एंटी-आईएल-31, जेएके अवरोधक, टीआरपी चैनल मॉड्यूलेटर) के परीक्षण के लिए आदर्श हैं।
मल्टी-मैकेनिज्म कवरेज - मैकेनिकल मॉडल घाव भरने से जुड़ी खुजली को पकड़ लेता है; IL-31 मॉडल सूजन/न्यूरोजेनिक खुजली को पकड़ता है।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
यांत्रिक क्षति प्रेरित एनएचपी प्रुरिटस मॉडल

आईएल-31 प्रेरित एनएचपी प्रुरिटस मॉडल

• खुजली रोधी दवाओं (एंटी-आईएल-31 एंटीबॉडी, जेएके अवरोधक, टीआरपीवी1 प्रतिपक्षी, ओपिओइड रिसेप्टर मॉड्यूलेटर) की प्रभावकारिता परीक्षण
• आईएल-31 और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• पुरानी खुजली के लिए क्रिया अध्ययन का तंत्र
• बायोमार्कर खोज (आईएल-31, टीजीएफ-बीटा, अन्य खुजली से संबंधित मध्यस्थ)
• संभावित खुजली संबंधी दुष्प्रभावों वाले यौगिकों के लिए आईएनडी-सक्षम सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
यांत्रिक क्षति प्रेरित मॉडल |
आईएल-31 प्रेरित मॉडल |
प्रजातियाँ |
सिनोमोलगस मकाक (मकाका फासिक्युलिस) |
सिनोमोलगस मकाक (मकाका फासिक्युलिस) |
प्रेरण विधि |
त्वचीय यांत्रिक चोट (त्वचा पर घाव) |
पुनः संयोजक आईएल-31 प्रशासन (चमड़े के नीचे/इंट्राडर्मल) |
अध्ययन अवधि |
घाव भरने के 7-14 दिन बाद |
एकल या बार-बार खुराक देना; 28 दिनों तक अवलोकन |
मुख्य समापन बिंदु |
खुजली की घटनाएँ (खरोंच का व्यवहार), त्वचा में IL-31 mRNA, TGF-β mRNA |
खुजली की घटनाएँ (खरोंच का व्यवहार) |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, खुजली व्यवहार की वीडियो रिकॉर्डिंग, क्यूपीसीआर डेटा (मैकेनिकल मॉडल), जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) | |
ए1: एनएचपी (नॉन-ह्यूमन प्राइमेट) प्रुरिटस मॉडल, एंटी-प्रुरिटिक दवा अनुसंधान एवं विकास के लिए प्रीक्लिनिकल पशु मॉडल हैं। एनएचपी और मनुष्यों के बीच उच्च आनुवंशिक और शारीरिक समानता के कारण, वे प्रभावी ढंग से मानव खुजली का अनुकरण कर सकते हैं। हम दो मुख्यधारा मॉडल पेश करते हैं: यांत्रिक क्षति-प्रेरित प्रुरिटस मॉडल और आईएल-31-प्रेरित प्रुरिटस मॉडल, जो क्रमशः घाव भरने से संबंधित खुजली और प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली पुरानी खुजली का अनुकरण करते हैं।
ए2: यांत्रिक क्षति-प्रेरित मॉडल त्वचा के घाव भरने के दौरान होने वाली खुजली को दोहराता है, जो घाव की मरम्मत और पोस्टऑपरेटिव एंटी-खुजली चिकित्सा के लिए दवाओं का आकलन करने के लिए एकदम सही है। IL-31-प्रेरित मॉडल एटोपिक जिल्द की सूजन सहित पुरानी खुजली की नकल करने के लिए प्रतिरक्षा-तंत्रिका सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करता है, और यह एलर्जी और सूजन संबंधी पुरानी खुजली के लिए दवाओं के अनुसंधान एवं विकास पर लागू होता है।
ए3: खुजली के एपिसोड मुख्य नैदानिक मूल्यांकन संकेतक के रूप में कार्य करते हैं। हम त्वचा के ऊतकों में IL-31, TGF-β और अन्य संबंधित कारकों की mRNA अभिव्यक्ति का भी परीक्षण करते हैं। मनुष्यों के साथ उनकी उच्च शारीरिक समानता के कारण इन मॉडलों में काफी स्थिरता है, और डेटा नई दवा के विकास के लिए मजबूत पूर्वानुमानित मूल्य प्रदान करता है।
ए4: यांत्रिक क्षति-प्रेरित मॉडल के लिए, यांत्रिक चोट 0 दिन पर बनाई जाती है और औपचारिक अवलोकन 7 दिन से शुरू होता है। आईएल-31-प्रेरित मॉडल के लिए, आईएल-31 को 0 दिन पर प्रशासित किया जाता है, और पुरानी खुजली के खिलाफ दवाओं की दीर्घकालिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए पूरा प्रयोग 28 दिन तक चलता है।