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Cliniquement pertinent – récapitule le vitiligo humain : destruction des mélanocytes médiée par les lymphocytes T CD8+, dépigmentation progressive et pathologie cutanée.
Mécanisme immunologique – Activation autoréactive des lymphocytes T CD8+ contre les antigènes mélanocytaires, avec déplétion en Treg CD4+.
Critères d'évaluation complets : poids corporel, indice splénique, score clinique, taux de lymphocytes T CD8+ dans le sang et la peau, taux d'incidence, images du pelage et de la peau de la queue, histopathologie, nombre de cellules contenant de la mélanine.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les inhibiteurs de JAK, les immunomodulateurs topiques et les produits biologiques ciblant les réponses des lymphocytes T.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle C57BL/6 Vitiligo
• Tests d'efficacité des inhibiteurs de JAK (ruxolitinib, tofacitinib), des immunomodulateurs topiques et des produits biologiques ciblant les lymphocytes T CD8+
• Validation de cibles pour les voies immunitaires spécifiques aux mélanocytes
• Découverte de biomarqueurs (marqueurs de lymphocytes T CD8+, antigènes mélanocytaires)
• Études sur le mécanisme d'action (MOA) pour les maladies cutanées auto-immunes
• Études pharmacologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Inoculation sous-cutanée de cellules de mélanome B16F10 + déplétion en lymphocytes T CD4+ (anticorps anti-CD4) |
Durée des études |
4 à 8 semaines |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, indice splénique, score clinique, taux de lymphocytes T CD8+ dans le sang et la peau (cytométrie en flux), taux d'incidence, score de dépigmentation cutanée des poils et de la queue, histopathologie cutanée (H&E, coloration des mélanocytes), numération des cellules contenant de la mélanine. |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, fichiers de cytométrie en flux, photographies cliniques, lames d'histologie, bioinformatique (facultatif) Données brutes, rapports d'analyses, courbes de glucose, lames d'histologie, bioinformatique (facultatif) |
A1 : Nous proposons le modèle de vitiligo induit par les cellules B16F10 utilisant des souris C57BL/6 pour les études précliniques liées au vitiligo et le développement de médicaments.
A2 : Le modèle est établi via l’inoculation de cellules B16F10 et l’épuisement des lymphocytes T régulateurs CD4+. Il active les cellules T CD8+ autoréactives pour attaquer les mélanocytes épidermiques, récapitulant pleinement les caractéristiques pathologiques du vitiligo humain.
A3 : Nous surveillons cliniquement le poids corporel et l’indice splénique, détectons les niveaux de lymphocytes T CD8+ dans le sang et la peau et effectuons une analyse histopathologique cutanée.
A4 : Les cellules B16F10 et les anticorps anti-CD4 sont administrés au jour 0, suivis de l'ablation de la tumeur. L'ensemble de l'expérience se termine au jour 84.
