| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke vitiligo: door CD8+ T-cellen gemedieerde vernietiging van melanocyten, progressieve depigmentatie en huidpathologie.
Immunologisch mechanisme – Autoreactieve CD8+ T-celactivering tegen melanocytantigenen, met CD4+ Treg-uitputting.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, miltindex, klinische score, CD8+ T-celniveaus in bloed en huid, incidentiepercentage, haarvacht- en staarthuidfoto’s, histopathologie, melaninebevattende celaantallen.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van JAK-remmers, plaatselijke immunomodulatoren en biologische geneesmiddelen die gericht zijn op T-celreacties.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
C57BL/6 Vitiligo-model
• Werkzaamheidstesten van JAK-remmers (ruxolitinib, tofacitinib), lokale immunomodulatoren en biologische geneesmiddelen die zich richten op CD8+ T-cellen
• Doelvalidatie voor melanocytspecifieke immuunroutes
• Ontdekking van biomarkers (CD8+ T-celmarkers, melanocytantigenen)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA) voor auto-immuunhuidaandoeningen
• Farmacologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Subcutane inenting van B16F10-melanoomcellen + CD4+ T-celdepletie (anti-CD4-antilichaam) |
Studieduur |
4–8 weken |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, miltindex, klinische score, CD8+ T-celniveaus in bloed en huid (flowcytometrie), incidentie, score voor depigmentatie van haar- en staarthuid, huidhistopathologie (H&E, melanocytkleuring), melaninebevattende celaantallen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, flowcytometriebestanden, klinische foto's, histologiedia's, bio-informatica (optioneel) Ruwe gegevens, analyserapporten, glucosecurven, histologiedia's, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe veroorzaakt B16F10-celinenting vitiligo?
A: B16F10-melanoomcellen brengen melanocytdifferentiatie-antigenen tot expressie. Voorbijgaande inenting activeert autoreactieve CD8+ T-cellen, die, bij afwezigheid van CD4+ Tregs, epidermale melanocyten aanvallen en vernietigen, wat leidt tot progressieve depigmentatie.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke vitiligo?
A: Het model vertoont infiltratie van CD8+ T-cellen in de huid, progressieve depigmentatie (haar en huid), verlies van melanocyten en histopathologische veranderingen die identiek zijn aan menselijke vitiligo.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende B16F10-doses, timing van Treg-uitputting)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
