| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – Rekapitulira ljudski TAO s hipertireozom, proizvodnjom TSAb, orbitalnom fibrozom i patologijom oka.
Pokrenut mehanizmom – ekspresija hTSHR inducira autoantitijela na TSHR, oponašajući autoimunu patogenezu ljudskog TAO.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, razine T4 i TSAb u serumu, anti-TSHR protutijela, klinički rezultat oka, orbitalna histopatologija (HE), kliničko promatranje.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje antagonista TSHR, imunomodulatora i protuupalnih terapija za TAO.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
hTSHR inducirani TAO model
• Ispitivanje učinkovitosti TSHR antagonista i inhibitora malih molekula usmjerenih na TSHR signalizaciju
• Evaluacija imunomodulatora (kortikosteroidi, rituksimab, tocilizumab) za TAO
• Validacija cilja za autoimunost TSHR i puteve orbitalne fibroze
• Otkrivanje biomarkera (TSAb, anti-TSHR antitijela, razine T4)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
Metoda indukcije |
Ponovljena elektroporacija (EP) ljudske TSHR cDNA u skeletni mišić, obično 4-6 imunizacija tijekom 8-12 tjedana |
Trajanje studija |
8–16 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, razine T4 u serumu (ELISA), serumski TSAb (antitijela koja stimuliraju štitnjaču), anti-TSHR antitijela, klinički rezultat oka (ljestvica 0-4), histopatologija orbitalnog tkiva (HE s bodovanjem fibroze), slike kliničkih promatranja |
| Pozitivna kontrola | Kortikosteroidi (npr. prednizolon) ili antagonisti TSHR dostupni kao referentni spojevi |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rezultati ELISA, histološki slajdovi, kliničke fotografije, bioinformatika (izborno) |
P: Kako hTSHR elektroporacija inducira TAO u miševa?
O: Ponovljena elektroporacija humane TSHR cDNA u mišićno tkivo pokreće postojanu ekspresiju TSHR proteina, razbijajući imunološku toleranciju i stvarajući TSHR autoantitijela (TSAb). Ova autoantitijela unakrsno reagiraju s orbitalnim TSHR, izazivajući upalu, fibrozu i kliničke znakove TAO.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim TAO-om?
O: Model pokazuje hipertireozu (povišeni T4), proizvodnju TSAb, anti-TSHR antitijela, orbitalnu fibrozu i patologiju oka (povlačenje kapaka, proptoza), što je blisko odražavanje ljudske Gravesove oftalmopatije.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite režime elektroporacije, vremenski raspored liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole elektroporacije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Studije obično traju 12-16 tjedana, uključujući 8-12 tjedana indukcije i 4 tjedna liječenja s analizom krajnje točke.
